大鼠心肺復(fù)蘇后心腦損傷及鱗酸肌酸的干預(yù)作用.pdf

1、目的：
　　 采用大鼠窒息致心搏驟停(CA)和心肺復(fù)蘇(CPR)模型，觀察大鼠CPR后心肌、腦組織的能量變化，Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性，及光鏡下病理變化，并用外源性磷酸肌酸(CP，或PCr)進行干預(yù)，研究大鼠CPR后心、腦的損傷機制及磷酸肌酸的保護作用。
　　 方法：
　　 成年雄性Sprague-Dau1ey(SD)大鼠160只，隨機為假手術(shù)對照組(A組)、常規(guī)復(fù)蘇組(B

2、組)、小劑量CP組(C組)、大劑量CP組(D組)，各組分別按0.5h、3h、6h、12h、24h時間點分為5個亞組(n=8)。B、C、D組采用窒息法建立大鼠心跳驟停(CA)和心肺復(fù)蘇(CPR)模型。C組于自主循環(huán)恢復(fù)(ROSC)后給CP0.5g/kg，D組于ROSC后給CP1.0g/kg。A組僅施行麻醉、氣管切開、血管穿刺等操作，不窒息及復(fù)蘇。各組于相應(yīng)時間點取材心肌與腦大腦額葉標本。采用高效液相色譜法(HPLC)測定大鼠心肌、大腦皮層

3、三磷酸腺苷酸(ATP)、二磷酸腺苷酸(ADP)、一磷酸腺苷酸(AMP)含量，根據(jù)公式計算總腺苷酸庫(TAN)、腺苷酸能荷(EC)，以吸光度法測定心肌、大腦皮層Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性，光鏡下觀察心肌和大腦皮層的組織病理改變。應(yīng)用SPSS16.0軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，多組比較采用方差分析。
　　 結(jié)果：
　　 1．心肌能量變化：
　　 與A組比較，B、C組ATP含量各時間點均明

4、顯降低(P＜0.01)，D組ATP含量于ROSC后0.5h、3h、6h、12h明顯降低(P＜0.01)；與B組比較，C、D組ATP含量于ROSC后6h、12h、24h明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)；與C組比較，D組ATP含量于ROSC后12h、24h明顯升高(P＜0.01)。
　　 與A組比較，B組AMP含量各時間點均明顯升高(P＜0.01)，C、D組0.5h、3h明顯升高(P＜0.01)；與B組比較，C、D組AMP含量

5、于6h、12h、24h均明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)。各組AMP含量時間趨勢：與0.5h比較，B組于ROSC后24h明顯升高(P＜0.01)，C、D組于ROSC后6h、12h、24h明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)。
　　 與A組比較，B、C組TAN各時間點均明顯降低(P＜0.01)，D組TAN于ROSC后0.5h、3h、6h、12h明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)；與B組比較，C、D組TAN于ROSC后6

6、h、12h、24h明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)；與C組比較，D組TAN于ROSC后6h、12h、24h明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)。
　　 與A組比較，B、C組EC各時間點均明顯降低(P＜0.01或P＜0.05)，C組EC于ROSC后0.5h、3h、6h、12h明顯降低(P＜0.01或P＜0.05)；與B組比較，C、D組EC于ROSC后6h、12h、24h明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)；與C組比較，D

7、組EC于ROSC后24h明顯升高(P＜0.05)。
　　 與A組比較，B、C組Na+-K+-ATPase活性各時間點均明顯降低(P＜0.01)，D組Na+-K+-ATPase活性于ROSC后0.5h、3h、6h、12h明顯降低(P＜0.01)；與B組比較，C、D組Na+-K+-ATPase活性于ROSC后6h、12h、24h明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)：與C組比較，D組Na+-K+-ATPase活性子ROSC后6h、1

8、2h、24h明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)。
　　 與A組比較，B、C組Ca2+-Mg2+-ATPase活性各時間點均明顯降低(P＜0.01)，D組Ca2+-Mg2+-ATPase活性子ROSC后0.5h、3h、6h、12h明顯降低(P＜0.01)；與B組比較，C、D組Ca2+-Mg2+-ATPase活性于ROSC后6h、12h、24h明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)；與C組比較，D組Ca2+-Mg2+-ATPas

9、e活性于ROSC后6h、12h、24h明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)。
　　 2．大腦皮層能量變化：
　　 與A組比較，B、C組ATP含量各時間點均明顯降低(P＜0.01)，D組ATP含量于ROSC后0.5h、3h、6h、12h明顯升高(P＜0.01)；與B組比較，C、D組ATP含量于ROSC后6h、12h、24h明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)；與C組比較，D組ATP含量子ROSC后24h明顯升高(P＜0

10、.01)。
　　 與A組比較，B組AMP含量各時間點均明顯升高(P＜0.01)，C、D組0.5h、3h明顯升高(P＜0.01)；與B組比較，C、D組AMP含量于6h、12h、24h均明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)。
　　 與A組比較，B、C組TAN于ROSC后各時間點均明顯降低(P＜0.01)，D組TAN于ROSC后0.5h、3h、6h、12h明顯降低(P＜0.01)；與B組比較，C組TAN于ROSC后12h、2

11、4h明顯升高(P＜0.01)，D組TAN于ROSC后6h、12h、24h明顯升高(P＜0.01)；與C組比較，D組TAN于ROSC后6h、12h、24h明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)。
　　 與A組比較，B、C組各時間點EC均明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)，D組EC于ROSC后0.5h、3h、6h、12h明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)；與B組比較，C、D組EC于ROSC后6h、12h、24h明顯升高(P＜

12、0.01)。
　　 與A組比較，B、C組Na+-K+-ATPase活性各時間點均明顯降低(P＜0.01)，D組Na+-K+-ATPase活性于ROSC后0.5h、3h、6h、12h明顯降低(P＜0.01)；與B組比較，c、D組Na+-K+-ATPase活性于ROSC后6h、12h、24h明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)：與C組比較，D組Na+-K+-ATPase活性于ROSC后6h、12h、24h明顯升高(P＜0.05或P

13、＜0.01)。
　　 與A組比較，B、C組Ca2+-Mg2+-ATPase活性各時間點均明顯降低(P＜0.01)，D組Ca2+-Mg2+-ATPase活性于ROSC后0.5h、3h、6h、12h明顯降低(P＜0.01)：與B組比較，C、D組Ca2+-Mg2+-ATPase活性于ROSC后6h、12h、24h明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)；與C組比較，D組Ca2+-Mg2+-ATPase活性于ROSC后6h、12h、24h

14、明顯升高(P＜0.05或P＜0.01)。
　　 3．心肌、大腦皮層病理改變：
　　 B組大鼠心肌、大腦皮層病理變化嚴重，C、D組病理改變明顯減輕。
　　 結(jié)論：
　　 1．大鼠心肺復(fù)蘇早期心肌、大腦皮層能量代謝障礙明顯，病理損傷嚴重。
　　 2．應(yīng)用外源性磷酸肌酸可以減輕復(fù)蘇后心肌、大腦皮層能量代謝障礙和病理損傷。
　　 3．改善細胞供能可能是外源性磷酸肌酸對復(fù)蘇后心、腦保護作用的重要機制