分化型甲狀腺癌臨床特征及不良預(yù)后相關(guān)因素分析.pdf

1、甲狀腺癌(thyroid carcinoma)是一種最常見的內(nèi)分泌腫瘤。近年來(lái)其發(fā)病率在全世界呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)，尤其是在亞洲的中國(guó)、韓國(guó)和日本等國(guó)家，甲狀腺癌發(fā)病率在近幾十年中已經(jīng)翻了數(shù)番。根據(jù)中國(guó)2015年腫瘤統(tǒng)計(jì)年鑒中的數(shù)據(jù)顯示:甲狀腺癌已經(jīng)成為中國(guó)腫瘤發(fā)生率增長(zhǎng)最快的腫瘤類型，且其發(fā)病率在2011年就已升至女性腫瘤發(fā)生率的第6位。
　　甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡狀癌是甲狀腺癌中最常見的病理類型，約占總比例的85-90％左右。其

2、預(yù)后相對(duì)較好，特別是甲狀腺乳頭狀癌的10年生存率可達(dá)95％以上。而分化型甲狀腺的臨床表現(xiàn)各不相同，腫瘤大?。[瘤最長(zhǎng)直徑），是否有腺外浸潤(rùn)，是否有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及其轉(zhuǎn)移區(qū)域，是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等都會(huì)導(dǎo)致患者不同的預(yù)后表現(xiàn)。同時(shí)，患者本身的發(fā)病年齡，性別等因素也會(huì)在一定程度上影響甲狀腺癌的臨床表現(xiàn)。對(duì)于甲狀腺癌相關(guān)的這些臨床特征的研究將有助于我們對(duì)于甲狀腺癌疾病表現(xiàn)的更深入了解，同時(shí)有助于更好的對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)估及指導(dǎo)治療。國(guó)內(nèi)對(duì)于甲狀腺癌預(yù)

3、后的相關(guān)分析大部分仍局限于回顧性分析或者較短周期的隨訪，尚待更多中心建立起甲狀腺癌長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)對(duì)甲狀腺癌患者術(shù)后的大樣本長(zhǎng)期跟蹤隨訪以及數(shù)據(jù)分析，并結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)及遺傳學(xué)改變等，得出適合中國(guó)人群的甲狀腺癌患者臨床特征及不良預(yù)后相關(guān)因素。
　　同時(shí)在甲狀腺癌腫瘤發(fā)展中有許多分子事件參與其中，BRAF基因突變、RAS基因突變、RET/PTC重組、TERT基因突變等都被發(fā)現(xiàn)參與了甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展，并影響了甲狀腺癌的浸潤(rùn)，轉(zhuǎn)

4、移，復(fù)發(fā)，碘抵抗等生物學(xué)行為。而由于甲狀腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者較少，對(duì)于參與甲狀腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的基因突變及其機(jī)制研究尚不十分明確。對(duì)于甲狀腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的更多基礎(chǔ)研究將有助于進(jìn)一步探究這一不良行為潛在的生物學(xué)機(jī)制。
　　第一部分分化型甲狀腺癌臨床特征及不良預(yù)后相關(guān)因素分析
　　目的:
　　通過(guò)對(duì)我院甲狀腺癌隨訪數(shù)據(jù)庫(kù)研究，分析分化型甲狀腺癌患者臨床特征及不良預(yù)后相關(guān)因素。
　　方法:
　　整理并更新我院分化型甲狀腺

5、癌長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)庫(kù)（最長(zhǎng)隨訪時(shí)間20年，共2407例，含甲狀腺乳頭狀癌2271例，濾泡狀癌136例），通過(guò)電話隨訪更新患者隨訪狀態(tài)，分析甲狀腺患者腫瘤大小，腺外浸潤(rùn)，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移區(qū)域，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床表現(xiàn)特征。同時(shí)結(jié)合患者隨訪情況探究甲狀腺癌不良預(yù)后相關(guān)因素。
　　結(jié)果:
　　本研究共納入1997年1月至2011年12月在我院接受手術(shù)治療的分化型甲狀腺癌患者2407例，其中乳頭狀癌患者2271例，濾泡狀癌136例。其中共

6、出現(xiàn)出現(xiàn)死亡患者40例，復(fù)發(fā)患者120例。通過(guò)臨床數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn):15年來(lái)，我院就診的甲狀腺癌患者臨床特征發(fā)生了顯著的變化?；颊咂骄l(fā)病年齡從1997-2001年間的42.6歲提高到2007-2011年間的44.9歲。患者腫瘤直徑從1997-2011年間的1.92cm逐漸減小到2002-2006年間的1.54cm，再到2007-2011年間的1.11cm。T和N分期中，病情較輕的分期比例均顯著增加(p＜0.0001)，但是M分期沒有明顯改

7、變，同時(shí)患者出現(xiàn)腺外浸潤(rùn)的比例也從1997-2001年間的22.34％顯著降低到2007-2011年間的5.35％。而不良預(yù)后相關(guān)因素分析發(fā)現(xiàn)與患者死亡結(jié)局相關(guān)的獨(dú)立影響因素為有無(wú)腺外浸潤(rùn)和AJCC分期，而與患者總不良事件（復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、死亡）相關(guān)的獨(dú)立影響因素為腫瘤最大直徑和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域。
　　結(jié)論:
　　1.我院甲狀腺癌就診患者在15年間臨床特征發(fā)生顯著改變，新發(fā)患者病情趨于更早期。
　　2.與患者死亡結(jié)局相關(guān)的獨(dú)

8、立影響因素為有無(wú)腺外浸潤(rùn)和AJCC分期。
　　3.與患者總不良事件相關(guān)的獨(dú)立影響因素為腫瘤最大直徑和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域。
　　第二部分:甲狀腺癌腦轉(zhuǎn)移患者一例分析
　　目的:
　　通過(guò)對(duì)一例甲狀腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的遺傳學(xué)及病理學(xué)分析，探究可能參與其轉(zhuǎn)移行為的遺傳學(xué)事件。
　　方法:
　　對(duì)一例于我院行甲狀腺癌根治術(shù)后6個(gè)月余發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移并行二次手術(shù)的患者進(jìn)行案例分析，采集患者雙側(cè)原發(fā)腫瘤，頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)及顱內(nèi)

9、轉(zhuǎn)移灶組織，分別提取DNA并進(jìn)行PCR測(cè)序，觀察其BRAF基因和TP53基因突變情況，同時(shí)對(duì)各組織進(jìn)行HE及免疫組化染色，觀察雙側(cè)原發(fā)腫瘤，頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)及顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶組織病理學(xué)特征，探究可能參與該患者甲狀腺癌腦轉(zhuǎn)移過(guò)程的遺傳學(xué)事件及其可能機(jī)制。
　　結(jié)果:
　　通過(guò)對(duì)該患者BRAF基因和TP53基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，患者雙側(cè)原發(fā)甲狀腺腫瘤，頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶均攜帶有BRAFV600E基因突變(T1799A)，而TP53基因第