中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的長期預(yù)后——基于CSTAR隊(duì)列的研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)方面進(jìn)行論述：
　　第—部分 中國SLE患者的長期預(yù)后——北京協(xié)和醫(yī)院單中心研究
　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)是一種多臟器系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病。近年來隨著診治水平的提高，SLE患者的長期預(yù)后得到顯著改善。目前，國外對于SLE的預(yù)后研究已相對較多，但是我國對于SLE患者的預(yù)后研究目前仍處于起步階段，尚缺乏除生存以外其他預(yù)后結(jié)局相關(guān)的研究。既往流行病

2、學(xué)研究表明不同種族間SLE病情及預(yù)后存在差異，與其他人種相比，亞洲SLE患者疾病活動(dòng)度更高，器官受損更重。
　　研究目的:通過雙向隊(duì)列研究探討單中心SLE患者的長期預(yù)后，包括長期生存及相關(guān)預(yù)后因素，預(yù)后相關(guān)中間結(jié)局（器官受損、臟器受累、復(fù)發(fā)-緩解）以及相關(guān)危險(xiǎn)因素，以初步反映目前中國SLE患者的預(yù)后情況，為多中心隊(duì)列研究提供指示方向。
　　研究方法:納入CSTAR注冊隊(duì)列一期患者中北京協(xié)和醫(yī)院單中心的SLE患者，入組時(shí)收集人

3、口學(xué)、家族史、臨床表現(xiàn)和免疫學(xué)指標(biāo)等作為基線信息。入組后按照統(tǒng)一的隨訪方案及患者病情規(guī)律門診隨訪，研究終點(diǎn)時(shí)查找并收集門診隨訪資料，并采用電話隨訪的方式補(bǔ)充未規(guī)律隨訪患者信息，并進(jìn)行電話問卷調(diào)查。采用Kaplan-Meier生存分析、COX回歸分析以及LOGISTIC回歸分析的方法對不同預(yù)后結(jié)局及其相關(guān)因素進(jìn)行分析。
　　研究結(jié)果:單中心SLE患者整體1、3、5年生存率分別為99.2％，95.9％，94.3％，主要死亡原因中排首位

4、者為感染，占37.5％。Kaplan-Meier單因素分析顯示起病至確診時(shí)間＞1年組[7.586，p＜0.001]、入組時(shí)器官受損組[9.190，p=0.002]）、入組時(shí)合并重要臟器受累組[8.346，p=0.004]長期生存率明顯下降。生存相關(guān)COX多因素回歸分析顯示起病至確診時(shí)間＞1年[HR3.096，95％CI1.109-8.643，p=0.031]、入組時(shí)器官受損[HR6.841，95％CI1.890-24.752，p=0.0

5、03]、入組時(shí)重要臟器受累[HR5.233，95％CI1.466-18.682，p=0.011]為獨(dú)立的預(yù)后不良因素。入組時(shí)存在器官受損患者比例為12.8％，至隨訪第6年累積存在器官受損患者比例增長至27.5％。新確診患者1、3、5年無器官受損率為95.9％，90.5％，84.1％。器官受損相關(guān)COX回歸分析顯示起病年齡＞50歲[RR3.538，95％CI1.602-7.816，p=0.002]、入組時(shí)存在器官受損[RR2.670，95

6、％CI1.106-6.449，p=0.029]、臟器復(fù)發(fā)[RR3.167，95％CI1.609-6.232，p=0.001]為新出現(xiàn)器官受損的危險(xiǎn)因素，其中起病年齡＞50歲、臟器復(fù)發(fā)為其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。入組時(shí)臟器受累排前4位的是:HEMA54.6％(137)，LN49.0％(123)，SERO12.7％(32)，NPSLE9.56％(24)，隨訪過程中新出現(xiàn)臟器受累排前3位的是:LN43.3％(13)，NPSLE23.30％(7)，HEM

7、A10％(3)。臟器受累相關(guān)LOGISTIC回歸分析顯示男性[OR3.194，95％CI1.151-8.867，p=0.026]、入組時(shí)病程＞3年[OR4.420，95％CI2.322-8.413，p＜0.001]、抗ds-DNA(+)+低補(bǔ)體[OR2.115，95％CI1.186-3.770，p=0.002]為LN獨(dú)立相關(guān)因素;抗ds-DNA(+)[OR1.931，95％CI1.060-3.515，p=0.031]為HEMA相關(guān)因素;

8、抗r-RNP(+)[OR2.658，95％CI1.215-5.861，p=0.014]為NPSLE相關(guān)因素?；颊吣陱?fù)發(fā)率14.7％-20.6％，患者5年無復(fù)發(fā)率為47.2％，5年無臟器復(fù)發(fā)率為69.1％。所有復(fù)發(fā)類型中排前5位的是:腎臟復(fù)發(fā)30.4％，皮膚黏膜復(fù)發(fā)29.5％，血液系統(tǒng)復(fù)發(fā)14.1％，關(guān)節(jié)復(fù)發(fā)9.25％，神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)3.52％?；颊哌_(dá)到持續(xù)5年臨床緩解的比例為17.1％。單中心隊(duì)列中未規(guī)律隨診患者占19.2％，未隨診原因主

9、要為自覺病情穩(wěn)定36％，路途遙遠(yuǎn)48％。與規(guī)律隨診患者相比，新出現(xiàn)器官受損、臟器受累無顯著差異。
　　研究結(jié)論:單中心研究結(jié)果顯示SLE患者長期生存情況已明顯改善。目前感染仍為主要死亡原因。確診時(shí)單純LN或HEMA的患者長期預(yù)后與無臟器受累患者相當(dāng)，而合并重要臟器受累的患者長期預(yù)后明顯較差。起病至確診年齡＞1年、器官受損及合并重要臟器受累是獨(dú)立的預(yù)后不良因素。既往器官受損、起病年齡＞50歲及臟器復(fù)發(fā)為新出現(xiàn)器官受損的危險(xiǎn)因素，預(yù)防

10、臟器復(fù)發(fā)將進(jìn)一步減少器官受損的出現(xiàn)。新發(fā)臟器受累以LN及NPSLE為主，其中男性、病程＞3年及合并低補(bǔ)體及抗ds-DNA(+)患者更易合并LN，出現(xiàn)抗r-RNP(+)患者更易合并NPSLE。我國SLE患者年復(fù)發(fā)率較國外隊(duì)列復(fù)發(fā)率高，長期緩解率低，臟器復(fù)發(fā)以腎臟、血液系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)為主。其中，超過10％的復(fù)發(fā)由未規(guī)律隨訪或未規(guī)律服藥導(dǎo)致，未來應(yīng)關(guān)注并加強(qiáng)NPSLE的治療及復(fù)發(fā)的預(yù)防，并且加強(qiáng)SLE患者的教育，從而進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)率，使更

11、多患者能達(dá)到長期緩解狀態(tài)，減少器官受損的發(fā)生，從而改善SLE患者的長期預(yù)后。未規(guī)律隨訪患者多自覺病情穩(wěn)定，但疾病仍然存在進(jìn)展，所以定期監(jiān)測及調(diào)整治療相當(dāng)重要。因此，加強(qiáng)患者的疾病宣教，同時(shí)加強(qiáng)地方專科建設(shè)有利于改善患者隨診情況，從而有利于患者長期預(yù)后的改善。
　　第二部分 中國SLE患者的長期預(yù)后——CSTAR隊(duì)列多中心研究
　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一種累及多器

12、官系統(tǒng)的自身免疫性疾病。近年來隨著診斷及治療水平的提高，SLE患者的長期預(yù)后得到很大改善。既往流行病學(xué)研究表明不同種族間SLE病情及預(yù)后存在差異，與其他人種相比，亞洲SLE患者疾病活動(dòng)度更高，器官受損更重。近年來，國外對于SLE的預(yù)后研究已相對較多，但是我國對于SLE患者的預(yù)后研究目前仍處于起步階段，缺乏針對除生存以外的預(yù)后結(jié)局的研究，尤其缺乏多中心大樣本的隊(duì)列研究。研究目的:通過多中心注冊隊(duì)列的雙向隊(duì)列研究探討SLE患者的長期生存情況

13、及相關(guān)預(yù)后因素，對北京協(xié)和醫(yī)院單中心研究進(jìn)行驗(yàn)證及補(bǔ)充，以反映目前中國SLE患者的預(yù)后情況，為未來SLE患者的診治提供指示方向，并為后續(xù)的SLE相關(guān)的臨床研究打下基礎(chǔ)。
　　研究方法:納入CSTAR注冊隊(duì)列一期患者，入組時(shí)收集人口學(xué)、家族史、臨床表現(xiàn)和免疫學(xué)指標(biāo)等作為基線信息。入組后按照統(tǒng)一的隨訪方案及患者病情規(guī)律門診隨訪。研究終點(diǎn)時(shí)向各中心發(fā)放隨訪數(shù)據(jù)收集表格，由各中心根據(jù)病歷資料填寫表格，并采用電話隨訪的方式補(bǔ)充缺失信息。采用

14、Kaplan-Meier生存分析、COX回歸分析進(jìn)行生存及預(yù)后因素相關(guān)分析。
　　研究結(jié)果:多中心SLE患者整體1、3、5年生存率分別為99.3％，98.2％，97.2％，主要死亡原因中排首位者為感染，占32.4％。生存相關(guān)COX多因素回歸分析顯示男性[HR2.021，95％CI1.053-3.881，p=0.034]、起病年齡＞50歲[HR3.482，95％CI1.762-6.878，p＜0.001]、起病至確診時(shí)間＞1年[HR

15、1.771，95％CI1.070-2.930，p=0.026]、入組時(shí)器官受損[HR2.968，95％CI1.693-5.202，p＜0.001]、合并漿膜炎[HR2.247，95％CI1.083-4.665，p=0.030]、合并重要臟器受累[HR2.326，95％CI1.191-4.543，p=0.013]為獨(dú)立的預(yù)后不良因素。
　　研究結(jié)論:多中心研究結(jié)果顯示SLE患者長期生存情況已顯著改善。目前感染仍為主要死亡原因。男性、