牛蒡子苷原料藥質(zhì)量研究及其自微乳的體內(nèi)外評價(jià).pdf

1、牛蒡子苷(arctiin，ARC)是從中藥牛蒡子中提取的一種有效成分，為木脂素類化合物。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明:ARC具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多重療效，因ARC水中溶解度較低，口服吸收差，生物利用度低，從而限制了其臨床應(yīng)用。自微乳藥物傳遞系統(tǒng)（self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS）在提高藥物溶解度、生物利用度以及降低胃腸道副作用方面具有很大優(yōu)勢。因此，將ARC制備為S

2、MEDDS，可以提高其溶解度，改善溶出，從而提高生物利用度。
　　本課題采用HPLC法對ARC原料藥進(jìn)行了含量測定和有關(guān)物質(zhì)檢查，并將其制備為SMEDDS，采用HPLC法對ARC-SMEDDS進(jìn)行了含量測定，同時(shí)進(jìn)行了體內(nèi)外評價(jià)。具體研究內(nèi)容主要包括以下三個(gè)部分:
　　1.ARC原料藥的含量測定及有關(guān)物質(zhì)檢查
　　1.1建立ARC原料藥的HPLC含量測定方法。由結(jié)果可知:在0.152～1.220 mg/mL濃度范圍內(nèi)，

3、峰面積A與溶液濃度C呈良好線性關(guān)系，回歸方程為A=5199.3452C-4.0592(r=0.9999);回收率均在98％～102％范圍內(nèi);日內(nèi)及日間RSD均小于1.0％。表明該方法精密度、準(zhǔn)確度良好，適用于ARC原料藥的含量測定。三批樣品含量均在91.5％以上。
　　1.2建立ARC原料藥的HPLC有關(guān)物質(zhì)檢查方法。進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)和強(qiáng)制降解試驗(yàn)，由結(jié)果可知:主峰與各雜質(zhì)峰均分離良好，分離度均大于1.5;日內(nèi)及日間RSD均小于

4、1.0％;檢測限為1.04 ng。表明該方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高，適用于ARC原料藥的有關(guān)物質(zhì)檢查。三批樣品各雜質(zhì)峰面積之和均小于2％對照溶液的主峰面積。
　　1.3制定ARC原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為:ARC原料藥的含量不得低于90％，供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照溶液的主峰面積(2％)。
　　2.ARC-SMEDDS的制備及體外評價(jià)
　　2.1通過處方篩選與處方優(yōu)化成功制備出ARC-S

5、MEDDS。試驗(yàn)通過溶解度考察、輔料間相容性考察、偽三元相圖繪制和星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化實(shí)驗(yàn)得到ARC-SMEDDS的最優(yōu)處方為ODO∶RH40∶Transcutol-P=19∶54∶27，載藥量為40 mg/g，粒徑為26.65 nm。
　　2.2建立ARC-SMEDDS的HPLC含量測定方法。由結(jié)果可知:在2～200μg/mL濃度范圍內(nèi)，峰面積A與溶液濃度C呈良好線性關(guān)系，回歸方程為A=11.4221 C+24.8058(r=

6、0.9996);回收率均在98％～102％范圍內(nèi);日內(nèi)RSD小于1.0％;日間RSD小于5.0％。表明該方法精密度、準(zhǔn)確度良好，適用于ARC-SMEDDS中ARC的含量測定。測得ARC-SMEDDS中ARC的含量為40.09 mg/g。
　　2.3采用透析袋擴(kuò)散法考察ARC-SMEDDS的體外釋藥性質(zhì)。結(jié)果表明:不同釋放介質(zhì)及釋放方法對其釋放的影響較小，且其體外釋放快于原料藥。
　　3.ARC-SMEDDS體內(nèi)評價(jià)
　

7、　運(yùn)用大鼠在體灌流的方法建立ARC-SMEDDS大鼠在體腸吸收模型考察藥物在大鼠小腸的吸收。采用HPLC法測定腸循環(huán)液中ARC和牛蒡子苷元(arctigenin，ARG)的含量，ARC在2～200μg/mL濃度范圍內(nèi)，ARG在1～100μg/mL濃度范圍內(nèi)，均具有良好線性:回收率均在95％～105％范圍內(nèi);日內(nèi)RSD均小于2.0％;日間RSD均小于5.0％。在體腸吸收結(jié)果表明:在10～50μg/mL濃度范圍內(nèi)，藥物單位時(shí)間吸收百分率均小