HIF-1α信號途徑在非那雄胺抑制BPH血管形成的機制研究.pdf

1、目的：
　　探究術(shù)前服用非那雄胺，減少術(shù)中出血的作用機制；指導前列腺增生患者，行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)術(shù)前應(yīng)用非那雄胺的最佳療程。
　　方法：
　　收集山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院泌尿外科2015年4月至2015年9月間，臨床診斷為前列腺增生的病人90例，其中服用非那雄胺組60人，實驗A組（術(shù)前服藥2-11天，5 mg,Qd,po）30人，實驗B組（術(shù)前服藥14-30天，5mg,Qd,po）30人，對照組（術(shù)前不服用非那雄胺）30

2、人。測定沖洗液中微量游離血紅蛋白濃度，計算出術(shù)中每克切除組織出血量。使用PCR技術(shù)，測定各組切除組織中HIF-1α、VEGF的基因表達水平。利用免疫組織化學染色，檢測各組切除組織中HIF-1α、VEGF蛋白表達情況。
　　結(jié)果：
　　共有62例患者納入實驗。對照組20例，平均年齡71歲，實驗A組22例，平均年齡69.3歲，實驗B組20例，平均年齡70.5歲。
　　三組患者切除組織重量分別為17.56±3.37g、18.

3、45±4.98g、23.83±2.37g，出血總量分別為31.71±4.38ml、27.48±8.34ml、32.00±6.54ml，每克切除組織出血量分別為2.10±0.47ml、1.57±0.30ml、1.37±0.20ml。兩兩比較后得，實驗A組每克出血量少于對照組（P<0.001），實驗B組每克出血量也少于對照組（P<0.001），實驗B組每克出血量較實驗A組減少無顯著差異（P=0.194）。
　　三組患者切除腺體組織中H

4、IF-1α的相對表達量分別為0.946±0.183、0.440±0.111、0.396±0.087，三組數(shù)據(jù)比較存在統(tǒng)計學差異，兩兩比較：對照組和實驗A組存在統(tǒng)計學差異（P<0.001），對照組和實驗B組存在統(tǒng)計學差異（P<0.001），兩實驗組沒有統(tǒng)計差異（P=0.306）。三組患者切除腺體組織中VEGF的相對表達量分別為1.121±0.225、0.536±0.158、0.374±0.117，三組數(shù)據(jù)比較有統(tǒng)計學差異，兩兩比較：對照組

5、和實驗A組存在統(tǒng)計學差異（P<0.001），對照組和實驗B組存在統(tǒng)計學差異（P<0.001），實驗A組和實驗B組存在統(tǒng)計學差異（P=0.001）。
　　利用免疫組化技術(shù)，對各組切除前列腺腺體組織進行染色后，對照組的HIF-1α陽性表達率為75％，實驗A組的HIF-1α陽性表達率為8.3%，實驗B組的HIF-1α陽性表達率為8.3%，χ2值為23.266，P<0.001，差異有統(tǒng)計學意義。兩兩比較（檢驗水準α=0.017），對照組H

6、IF-1α陽性表達水平高于實驗A組（P<0.001）；對照組HIF-1α陽性表達水平高于實驗B組（P<0.001）；實驗A組與實驗B組HIF-1α陽性表達水平差異無統(tǒng)計學意義（P=0.407）。三組的VEGF陽性表達率均為100%，χ2值為81.504，P<0.001，差異有統(tǒng)計學意義。兩兩比較（檢驗水準α=0.017），對照組的VEGF陽性表達程度高于實驗A組（P<0.001）；對照組的VEGF陽性表達程度高于實驗B組（P<0.001

7、）；實驗A組的VEGF陽性表達程度高于實驗B組（P<0.001）。spearman相關(guān)分析得：HIF-1α的表達與服藥天數(shù)呈負相關(guān)（rs=-0.416，P=0.001），VEGF的表達與服藥天數(shù)呈負相關(guān)（rs=-0.886，P<0.001），HIF-1α與VEGF表達呈正相關(guān)（rs=0.453，P<0.001）。
　　結(jié)論：
　　1.隨著服藥時間的延長，1-2周服藥患者術(shù)中每克切除組織出血量明顯減少，3-4周服藥患者出血量減

8、少但不再進一步明顯減少，提示術(shù)前應(yīng)用非那雄胺抑制了前列腺增生血管的形成。2. HIF-1α和VEGF蛋白表達均伴隨服藥時間延長而降低，且HIF-1α和VEGF蛋白表達呈正相關(guān)，提示缺氧誘導途徑參與了前列腺增生血管形成。3.HIF-1α和VEGF蛋白在服藥患者中的陽性表達率和表達程度均低于未服藥患者，提示非那雄胺影響了缺氧誘導途徑參與的前列腺增生血管形成。4.服藥患者每克切除組織出血量均少于未服藥患者，術(shù)前口服非那雄胺1-2周可降低TUR