HIV-1整合酶抑制劑的設(shè)計(jì)與合成及非那雄胺的合成工藝研究.pdf

1、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)簡(jiǎn)稱艾滋病，是嚴(yán)重威脅人類健康的重大傳染病。自從1981年6月發(fā)現(xiàn)首例艾滋病患者到2009年底，這種疾病已導(dǎo)致超過三千萬人死亡。最近，世界衛(wèi)生組織宣布HIV是世界第四大殺手。整合酶是HIV復(fù)制過程中起重要作用的酶，人體不存在該酶，因而成為抗HIV藥物設(shè)計(jì)的理想靶標(biāo)。二酮酸類及其衍生物在細(xì)胞水平測(cè)定活性時(shí)表現(xiàn)出對(duì)整合酶具有較強(qiáng)的抑制活性，該類化合物是目前HIV整合酶抑制劑

2、研究熱點(diǎn)。
　　 二酮類化合物能夠通過螯合金屬離子結(jié)合在整合酶的活性部位，起到抑制酶活性的作用，基于這一原理，我們的設(shè)計(jì)思路是用電負(fù)性較大的磺酰胺基取代二酮結(jié)構(gòu)中的一個(gè)羰酰基，使整個(gè)藥效團(tuán)有更大的電負(fù)性，以期望與金屬離子有較強(qiáng)的結(jié)合，從而使化合物與整合酶有較強(qiáng)的親和性。本文以磺酰胺二酮為骨架，合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎的化合物。
　　 良性前列腺增生(Benign Prostate Hyperplasia，BPH)是中老年男性

3、的常見病、多發(fā)病，50歲以上的老年男性BPtl的發(fā)病率約為30％-50％，70-90歲的老年男性發(fā)病率約為70％，90歲以上的可達(dá)90％以上，治療BPH已引起社會(huì)的廣泛關(guān)注。非那雄胺(finasteride)是一種5a-還原酶抑制劑，能明顯降低二氫睪酮水平，是一種良性前列腺增生的有效藥品，該藥由默克公司開發(fā)，于92年在美國(guó)上市，93年進(jìn)入中國(guó)，是目前臨床上使用最廣的治療BHP的藥物。
　　 本文以4-氮雜-5α-雄甾-3-酮-1