CYP2C19-2基因變異對PCI術后抗血小板治療效果的影響及其對策研究.pdf

1、目的：探討CYP2C19*2（CYP2C19 G681A）變異對經(jīng)皮冠狀動脈介入術（PCI）后雙聯(lián)抗血小板治療效果的影響，并觀察附加腦心通膠囊能否改善攜帶CYP2C19*2變異患者抗血小板治療的效果。
　　 方法：研究對象為2009年7月-2010年12月間擇期PCI成功的冠心?。–AHD）患者304例（男235、女69、年齡64.03±10.87歲），多聚酶鏈-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法檢測CYP2C19 6

2、81基因多態(tài)性，比濁法檢測PCI術前和術后7天血小板聚集率（PA），記錄住院后臨床資料，隨訪PCI術后一年內(nèi)事先預定終點事件（心臟死亡、心臟驟停、心肌梗死、由于不穩(wěn)定性或進展性心絞痛而再次住院）。
　　 攜帶突變型CYP2C19*2基因患者有90例進入研究，隨機分兩組：標準抗栓治療組（45例）：術前拜阿司匹林和氯吡格雷各300mg，術后l周皮下注射低分子肝素鈉5000u ql2h，并用拜阿司匹林300mg qd，1個月后，100

3、mg qd，氯吡格雷75mg qd，雙聯(lián)抗栓治療12個月；附加腦心通組（45例）：在標準抗栓基礎上，術前給予腦心通膠囊8粒頓服，術后腦心通膠囊4粒TID，連續(xù)使用至少1個月。比較兩組藥物治療前和治療7天后最大血小板聚集率(Aggmax)、殘余血小板聚集率（Agglate）、治療后血小板抑制率（IPA％）和血小板解聚率（Disaggregation)，并隨訪PCI術后一年內(nèi)事先預定終點事件。
　　 結果:
　　 1.304

4、例CYP2C19 681基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡(P>0.05),樣本具有群體代表性，CYP2C19*2變異分布頻率為GA型130例（42.76％），AA型34例（11.18％）。
　　 2.對其中接受標準抗栓治療的259例CAHD患者Logistic回歸和相關分析表明：雖然PCI術后再發(fā)心血管事件受CYP2C19*2變異（OR值4.874，95％CI：2.397-12.392）、年齡（OR值2.635

5、,95％CI：1.161-5.979）、左室功能（OR值：3.718,95％CI：1.677-13.497）、糖尿病（OR值：3.221，95％CI:1.875-9.504）和腎功能（OR值:2.429,95％CI：1.814-9.247）等因素的影響，但CYP2C19*2變異不僅與PCI術后再發(fā)心血管事件有關，而且與治療后殘余血小板活性呈正相關（r值為0.477，P＜0.001），CYP2C19*2變異型患者的治療后殘余血小板聚集率顯

6、著高于野生型（P＜0.01）。
　　 3.與標準抗栓治療組相比，附加腦心通治療組7天后的最大血小板聚集率（Aggmax）和殘余血小板聚集率（Agglate）顯著降低（P均＜0.001），血小板抑制率（包括IPA％max和IPA％late）顯著增加（P均<0.001)，血小板解聚率顯著升高（P<0.05)，隨訪一年后再發(fā)不良心血管事件顯著降低（6/45vs14/45，P＜0.05)。
　　 結論：CYP2C19*2變異明顯