p38-MAPK在戊乙奎醚保護(hù)內(nèi)毒素致新生大鼠急性肺損傷效應(yīng)中的作用.pdf

1、目的：觀察鹽酸戊乙奎醚(PHC)預(yù)處理對(duì)內(nèi)毒素(細(xì)菌脂多糖，LPS）致大鼠急性肺損傷（acute lung injury，ALI)時(shí)p38絲裂原活化蛋白激酶（p38-MAPK）表達(dá)的影響，探討鹽酸戊乙奎醚對(duì) ALI的肺保護(hù)機(jī)制，為急性肺損傷的預(yù)防和治療提供新思路。
　　方法：本實(shí)驗(yàn)分為兩部分。第一部分：30只7日齡新生SD大鼠,體重16至22克，隨機(jī)分為三組（n=10)：生理鹽水組（A組）、內(nèi)毒素組（B組）、鹽酸戊乙奎醚組（C組）

2、。A組僅腹腔注射生理鹽水0.5ml，B組腹腔注射內(nèi)毒素5mg/kg加生理鹽水稀釋至5ml造成急性肺損傷模型,C組在腹腔注射內(nèi)毒素前30min腹腔注射鹽酸戊乙奎醚2mg/kg加生理鹽水稀釋至5ml。造模6h后麻醉下取大鼠肺組織，測(cè)量肺組織濕/干重比(W/D)并觀察肺組織病理學(xué)特點(diǎn)，ELISA法檢測(cè)肺組織中TNF-α和IL-35的含量，免疫組化法檢測(cè)肺組織中總p38-MAPK蛋白和磷酸化p38-MAPK蛋白的表達(dá)。第二部分：45只7日齡新生

3、SD大鼠，同樣分為A組、B組、C組，每組15只，造模后將幼鼠放入籠子與母鼠共同喂養(yǎng)，觀察各組大鼠行為活動(dòng)的改變并計(jì)算24小時(shí)存活率。
　　結(jié)果：第一部分：相對(duì)比A組，B組肺組織病理學(xué)損傷嚴(yán)重，肺組織中TNF-α含量高而IL-35的含量低（P＜0.05），p38-MAPK蛋白和磷酸化p38-MAPK蛋白均呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。C組肺組織病理學(xué)損傷稍有改善，p38-MAPK蛋白和磷酸化p38-MAPK蛋白表達(dá)較弱，肺組織中 TNF-α含量較急

4、性肺損傷組低而 IL-35的含量較高（P＜0.05）。第二部分：腹腔注射內(nèi)毒素后2小時(shí)，B組大鼠開(kāi)始出現(xiàn)活動(dòng)減少、呼吸加速的現(xiàn)象，造模后6小時(shí)，B組大鼠開(kāi)始出現(xiàn)呼吸急促、口唇發(fā)紫的現(xiàn)象，甚至有些新生大鼠咳出粉紅色泡沫痰并出現(xiàn)紫紺的現(xiàn)象；C組大鼠癥狀較B組大鼠輕；A組活動(dòng)、進(jìn)食、反應(yīng)正常，未出現(xiàn)上述癥狀。A組、B組、C組24小時(shí)存活率分別為100％、66.7%、86.7%。
　　結(jié)論：鹽酸戊乙奎醚預(yù)先給藥有明顯的肺保護(hù)作用，其機(jī)制可