MLK3-MKK3-6-p38MAPK 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在大鼠內(nèi)毒素急性肺損傷中的作用.pdf

1、目的: 探討p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路在大鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷中的作用。
　　 方法: 健康成年雄性SD大鼠, 隨機分為五組: Control 組（生理鹽水組）；LPS組；K252a組（K252a＋LPS組）；SB203580組（SB203580 +LPS組）以及DMSO組（DMSO＋LPS組）。各組在注射LPS后30min、1h、3h、6h、12h又被分為5個亞組。分別檢測各組大鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF）

2、中TNF-α和IL-6的濃度，肺組織的病理變化，以及肺組織中MLK3,MKK3/6及p38MAPK的活化狀態(tài)。為證明K252a的作用，另外又分別比較了LPS組與Control 組K50組（K252a 50ug/ kg 組）、K75組（K252a 75ug/ kg組）和K100組（K252a 100ug/ kg組）、DMSO組大鼠48小時的死亡情況并比較累計生存率。
　　 結(jié)果: 在注射了內(nèi)毒素（LPS）后, 大鼠肺組織中磷酸化的

3、MLK3、MKK3/6、p38MAPK明顯的增多。支氣管肺泡灌洗液中的細胞因子的濃度也隨之升高（p<0.05），肺水含量上升（p<0.05），組織病理學(xué)檢查顯示：肺組織出現(xiàn)明顯的病理損害。使用K252a及SB203580能明顯的抑制MLK3、MKK3/6、p38MAPK的磷酸化。肺水含量下降，支氣管肺泡灌洗液中TNF-α和IL-6的濃度也顯著降低，同時肺組織的病理損害減輕。48 h 內(nèi)LPS 組、K50組、K75 組和K100組以及DM