重組?？窠?jīng)毒素在大腸桿菌中的高表達、純化、活性、構(gòu)效關(guān)系及作用機理的研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文重組海葵神經(jīng)毒素在大腸桿菌中的高表達、純化、活性、構(gòu)效關(guān)系及作用機理的研究姓名：王磊申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：徐安龍20040422毒素增強心肌收縮的能力分別是西地蘭的638倍、24l倍、269倍和O95倍。重組?？窠?jīng)毒素rHk2a具有最強的強心活性，rHk7a具有最長時間的強心活性；而rHk8a的毒性最強，在2X10—8mol／L濃度下，rflk8a增強心肌收縮的活性維持時間最短，正常

2、情況下僅維持10分鐘，低鈣情況下僅維持40分鐘心臟就停止跳動，顯示出了較強的毒性。比較四種海葵神經(jīng)毒素的序列和活性的差異，推測出海葵神經(jīng)毒素的第14位氨基酸可能與毒素的作用時間有關(guān)，而不是與活性強弱有關(guān)，第37位氨基酸則影響了毒素的毒性。利用膜片鉗技術(shù)，研究了四種重組?？窠?jīng)毒素對SD乳鼠急性分離的神經(jīng)元鈉離子通道的作用。研究結(jié)果表明，四種?？窠?jīng)毒素均可延長鈉離子通道的開放時間，而且還可以增強鈉離子通道的開放概率。其中rHkTa延長鈉