大鼠頸總動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊形成與化痰祛瘀解毒方的干預(yù).pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化(athcrosclcrosis,AS)及其并發(fā)的心腦血管疾病,是臨床上心腦血管事件的主要因?yàn)橹?其主要病理基礎(chǔ)為易損斑塊(vulnerableplaque,VP)纖維帽破裂或斷裂,導(dǎo)致血栓形成。因此,穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊成為臨床及實(shí)驗(yàn)研究的熱點(diǎn)。目前,對(duì)于AS模型研究已較為成熟,但易損斑塊和(／或)斑塊破裂尚無理想的動(dòng)物模型,本實(shí)驗(yàn)旨在建立一種簡(jiǎn)便可行的易損斑塊動(dòng)物模型并評(píng)價(jià)模型中動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性。在此基礎(chǔ)上,進(jìn)一

2、步研究復(fù)方中藥在穩(wěn)定斑塊中發(fā)揮的作用,并初步探索其穩(wěn)定斑塊的具體機(jī)制。
　　 實(shí)驗(yàn)分為兩部分:實(shí)驗(yàn)一著重探討易損斑塊動(dòng)物模型建立與評(píng)價(jià)；實(shí)驗(yàn)二觀察化痰祛瘀解毒方對(duì)穩(wěn)定斑塊的干預(yù)作用。
　　 實(shí)驗(yàn)一SD大鼠頸總動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊模型建立與評(píng)價(jià)
　　 目的:研究三因素不同組合對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈斑塊形成的影響并評(píng)價(jià)斑塊穩(wěn)定性,初步探討不同藥物對(duì)三因素模型組粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的干預(yù)。
　　 方法:采用高脂、2％L-

3、蛋氨酸、頸總動(dòng)脈球囊拉傷三因素進(jìn)行不同組合,建立頸總動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊模型。
　　 結(jié)果:與對(duì)照組比較,各模型組脂質(zhì)代謝紊亂,血漿Hcy、血清hs-CRP均有不同程度升高,頸總動(dòng)脈均有不同程度動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。各模型組間比較,三因素模型組血清hs-CRP升高顯著(P<0.01),動(dòng)脈粥樣硬化斑塊明顯,斑塊面積為79680.25±46517.58μm2,狹窄率為48.02％。各給藥組均有縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用。
　

4、　 結(jié)論:三因素模型組血清hs-CRP較正常組升高近1倍,提示粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定傾向。其頸總動(dòng)脈粥樣硬化斑塊較其他模型組顯著,表明高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥、內(nèi)皮損傷三者有協(xié)同作用,共同促進(jìn)頸總動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與進(jìn)展,促進(jìn)易損斑塊形成。因此,選用三因素模型組做為易損斑塊動(dòng)物模型進(jìn)行下一步研究。
　　 實(shí)驗(yàn)二化痰祛瘀解毒方對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊穩(wěn)定性的影響
　　 目的:觀察化痰祛瘀解毒方對(duì)大鼠頸總動(dòng)脈粥樣硬

5、化易損斑塊穩(wěn)定性的影響,并初步探討其穩(wěn)定斑塊的機(jī)制。
　　 方法:采用三因素造模、雙陽性藥對(duì)照的方法,觀察化痰祛瘀解毒方在穩(wěn)定斑塊中的作用。
　　 結(jié)果:模型組血脂、血漿Hcy、血清MMP-9顯著升高:頸總動(dòng)脈可見明顯粥樣硬化斑塊形成,第12周頸總動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積為119440.28±25002.43μm2,狹窄率達(dá)72.60％;免疫組織化學(xué)顯示斑塊中MMP-9陽性表達(dá)增強(qiáng)。與模型組比較,化痰祛瘀解毒方高劑量組作用明