斜角帶核膽堿能神經(jīng)元對模式分離能力的影響.pdf

1、本研究主要從乙酰膽堿和學(xué)習(xí)記憶相關(guān)入手，根據(jù)前人的研究選擇斜角帶核垂直區(qū)域（vDB）的膽堿能神經(jīng)元作為研究對象。通過病毒示蹤，免疫組化等研究手段，發(fā)現(xiàn)了該區(qū)域的膽堿能神經(jīng)元（vChATs）對海馬區(qū)域未成熟的新生顆粒細胞（dNGIs）存在直接，不跨級的突觸傳遞。然后通過電生理和光遺傳手段，確定了vChATs在生理學(xué)上對dNGIs的突觸傳遞確實存在。而且這種突觸傳遞并非像過去報導(dǎo)的煙堿型受體調(diào)控，而是由毒蕈堿型受體的1型亞型（M1）進行調(diào)控

2、。接下來我們通過改變vChATs的細胞興奮性，來觀察dNGIs是否存在變化。當vChATs插入興奮性光敏感通道ChR2后，通過theta節(jié)律的藍光刺激（TBS），細胞電活動增加。此時發(fā)現(xiàn)dNGIs的生成數(shù)量并未出現(xiàn)顯著性增加，而是在成熟期的過程中，細胞凋亡數(shù)量減少，存活的細胞數(shù)量增加。而vChATs插入抑制性光敏感通道NpHR后，通過琥珀色激光（ALL）刺激后，細胞電活動受到抑制，dNGIs的存活數(shù)量減少了。這樣說明了vChAT對于dN

3、GIs的可塑性調(diào)控主要是基于其生存率的調(diào)節(jié)。dNGIs的生存率與vChAT的生理狀態(tài)緊密相關(guān)。最后我們通過行為學(xué)實驗，發(fā)現(xiàn)了vChAT通過對dNGIs存活率的調(diào)控，無法影響小鼠基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)認知能力。然而這種調(diào)控能對復(fù)雜的模式分離任務(wù)產(chǎn)生影響。而且隨著dNGIs存活率上升，小鼠能更好地完成這種任務(wù)，dNGI存活率的下降會使小鼠這種能力退化。本課題主要的發(fā)現(xiàn)就是vChATs通過dNGIs上的M1支配dNGIs的存活率，進而影響小鼠空間模式分離