IL-10和TGF-β1在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種自身免疫介導(dǎo)的累及多系統(tǒng)多器官的彌漫性結(jié)締組織病，其發(fā)病機(jī)制涉及遺傳、環(huán)境、性激素、免疫異常等多種環(huán)節(jié)。它以致病性的自身抗體、免疫復(fù)合物、過度增殖活化的B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞持續(xù)存在為特點(diǎn)，多種細(xì)胞因子分泌異常在SLE的發(fā)病及發(fā)展中起重要作用。其中具有免疫調(diào)節(jié)和抑制功能的IL-10和TGF-β1成為近年來的研究熱點(diǎn)。IL-10是一種多功能性細(xì)胞

2、因子，可直接或間接調(diào)節(jié)刺激B淋巴細(xì)胞增生并促進(jìn)其合成抗體增多，還能通過阻止抗原遞呈細(xì)胞的功能或下調(diào)共刺激分子的表達(dá)，直接或間接抑制T淋巴細(xì)胞功能及誘導(dǎo)T細(xì)胞的無反應(yīng)性，減弱其對B淋巴細(xì)胞的調(diào)理作用，促進(jìn)體液免疫功能紊亂的發(fā)生。此外，IL-10還能夠抑制巨噬細(xì)胞炎癥介質(zhì)的釋放及其抗原呈遞功能，同時(shí)單核巨噬細(xì)胞攝取抗原作為清道夫能力增強(qiáng)。TGF-β1是一種重要的負(fù)性免疫調(diào)節(jié)因子，可通過下調(diào)IL-2介導(dǎo)的增殖信號，對T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增

3、殖產(chǎn)生免疫抑制作用、同時(shí)能夠誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的凋亡、激活NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞細(xì)胞毒活性。此外還能夠介導(dǎo)CD8+的T抑制細(xì)胞、NK細(xì)胞、調(diào)控T細(xì)胞(Th3)產(chǎn)生對抗體的抑制作用，從而抑制B淋巴細(xì)胞的自身抗體分泌。本研究旨在了解SLE患者血清中細(xì)胞因子IL-10和TGF-β1的水平變化，并以此探討IL-10和TGF-β1在SLE發(fā)病中的可能作用及其意義。
　　方法：⑴共選擇實(shí)驗(yàn)對象75例，分為以下三組：SLE初發(fā)組：選取初發(fā)SL

4、E患者25例；SLE緩解組：選取門診復(fù)查緩解期SLE患者25例；健康對照組：25例選自健康體檢人群。⑵應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法定量檢測三組血清中IL-10、TGF-β1的含量。同步觀察記錄治療前后各臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，并計(jì)算各組SLE患者的SLEDAI活動(dòng)評分。對各組血清中IL-10、TGF-β1的水平進(jìn)行比較，并與各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。⑶采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果：①三組血清中IL-10和T

5、GF-β1水平比較：SLE初發(fā)組IL-10水平(147.17±48.38pg/ml)明顯高于SLE緩解組(118.46±27.82 pg/ml)，明顯高于健康對照組(86.42±21.11 pg/ml)，SLE緩解組(118.46±27.82 pg/ml)明顯高于健康對照組(86.42±21.11 pg/ml)，均為P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；SLE初發(fā)組TGF-β1水平(131.45±46.21 pg/ml)較SLE緩解組(108.5

6、7±33.50 pg/ml)明顯升高，P<0.05，SLE緩解組(108.57±33.50 pg/ml)與健康對照組(94.30±22.66 pg/ml)比較P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SLE初發(fā)組(131.45±46.21 pg/ml)明顯高于健康對照組(94.30±22.66pg/ml)，P<0.05。②SLE初發(fā)組各指標(biāo)相關(guān)性分析：IL-10水平與SLEDAI評分呈顯著正相關(guān)，r=0.362，P<0.05，與補(bǔ)體C3、C4、尿

7、蛋白定量、ESR、CRP均無明顯相關(guān)性。TGF-β1水平與補(bǔ)體C3呈顯著負(fù)相關(guān)r=0.367，P<0.05；與SLEDAI評分、補(bǔ)體C4、尿蛋白定量、ESR、CRP均無明顯相關(guān)性。IL-10與TGF-β1水平之間呈顯著正相關(guān)，r=0.844，P<0.05。③初發(fā)SLE組分為狼瘡腎炎(LN)和非LN組：初發(fā)LN組IL-10水平(146.35±50.58pg/ml)與非LN組(148.06±48.10 pg/ml)比較，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)

8、學(xué)意義。初發(fā)LN組TGF-β1水平(128.79±45.08pg/ml)與非LN組(134.33±49.23 pg/ml)比較，P>0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④初發(fā)LN組13例進(jìn)行相關(guān)性分析：IL-10水平與SLEDAI評分、補(bǔ)體C3、C4、尿蛋白定量無相關(guān)性。TGF-β1水平與SLEDAI評分、補(bǔ)體C3、C4、尿蛋白定量無明顯相關(guān)性。IL-10與TGF-β1水平之間顯著相關(guān)，r=0.769，P<0.05。⑤按SLEDAI評分將SLE初發(fā)

9、組25例分為三組，輕度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組、重度活動(dòng)組。三組間進(jìn)行相互比較，P均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑥SLE緩解期IL-10、TGF-β1水平均與環(huán)磷酰胺累積量無關(guān)。
　　結(jié)論：⑴SLE初發(fā)組IL-10、TGF-β1水平明顯高于SLE緩解組和健康對照組，表明IL-10、TGF-β1參與了SLE發(fā)病過程。在初發(fā)SLE患者血清中IL-10與TGF-β1表達(dá)水平呈顯著正相關(guān)，表明IL-10與TGF-β1共同參與了SLE的發(fā)病過程