環(huán)孢霉素A在治療家兔蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的非免疫機制研究.pdf

1、目的：探討環(huán)孢霉素A（CsA)抑制家兔蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）后腦血管痙攣（CVS）的作用機制。
　　方法:160只家兔隨機分為5組：空白對照組、假手術(shù)組、SAH組、CsA干預治療組、他克莫司(FK506)組。以枕大池二次注血法建立家兔SAH模型，在建模前及建模后1、3、7、14天行神經(jīng)行為學評分了解家兔神經(jīng)功能缺失情況。在模型建立后1、3、7、14天各個時間分別取家兔血清，用ELISA法檢測血清IL-2、IL-17含量，并于同一

2、時間點處死家兔，HE染色觀察基底動脈的血管形態(tài)學變化，測量動脈口徑厚度比值(D/T值）表示CVS的程度，D/T越小，CVS越重，并以TUNEL法測定基底動脈凋亡指數(shù)（AI值），AI值越大，細胞凋亡越重。透射電鏡觀察海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的變化。
　　結(jié)果：神經(jīng)行為學評分：空白對照組、假手術(shù)組家兔1、3、7、14天均無神經(jīng)功能缺失，CsA組1、3、7天時有輕度神經(jīng)功能缺失，SAH組及FK506組1天時有輕度神經(jīng)功能缺失，3天時有中重度神

3、經(jīng)功能缺失，7天時神經(jīng)功能缺失最重，14d時CsA組無神經(jīng)功能缺失，SAH組及FK506組仍有中重度神經(jīng)功能缺失。神經(jīng)行為學評分行構(gòu)成比分析，CsA組神經(jīng)功能缺失較SAH組及FK506組輕。血清IL-2、IL-17含量：空白對照組、假手術(shù)組、CsA組、FK506組在1、3、7、14天時IL-2、IL-17含量均無明顯變化（P>0.05)，SAH組在1、3、7天時均有IL-2、IL-17含量增高（P<0.05)，3天時達到高峰，14天時5

4、組比較均無差異（P>0.05)。D/T值：空白對照組、假手術(shù)組D/T值1、3、7、14天均無明顯變化（P>0.05)，CsA組、SAH組、FK506組1、3、7天時D/T值逐漸減?。≒<0.05)，7天時D/T值最低，CsA組D/T值顯著高于同期SAH組及FK506組（P<0.05)，14天時5組D/T無差異（P>0.05)。AI值：空白對照組、假手術(shù)組AI值1、3、7、14天均無明顯變化（P>0.05)，CsA組、SAH組、FK506

5、組1、3、7天時AI值逐漸增大（P<0.05)，7天時AI值最高，CsA組AI值顯著低于同期SAH組及FK506組（P<0.05)，14天時5組AI值無差異（P>0.05)。海馬神經(jīng)元凋亡情況：空白對照組、假手術(shù)組、CsA組無海馬神經(jīng)元凋亡，SAH組及FK506組線粒體腫脹、壞死，神經(jīng)元細胞凋亡。相關(guān)性分析：IL-2含量、IL-17含量、AI值分別與D/T值行線性相關(guān)分析，IL-2、IL-17與D/T值無線性相關(guān)性（P>0.05)，AI