枸櫞酸西地那非對大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的緩解作用.pdf

1、目的：通過枕大池二次注血法建立大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血的模型，觀察蛛網(wǎng)膜下腔出血后在不同時段內(nèi)血漿環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平的變化及基底動脈內(nèi)皮素受體A（ETA-R）的表達(dá)強弱，來探討枸櫞酸西地那非（SC）對蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的緩解作用。 材料與方法：采用枕大池二次注血法制作大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血模型，選用健康成年SD大鼠120只隨機分成A、B、C、D、E5組，根據(jù)設(shè)計時間點不同每組分4個亞組，每亞組6只。

2、A組為空白對照組，僅正常飼養(yǎng)，不做其他處理；B組為假注血組，自枕大池注入生理鹽水（NS）后正常飼養(yǎng)；C組為蛛網(wǎng)膜下腔出血組，自枕大池注入自體股動脈血后正常飼養(yǎng)；D組為蛛網(wǎng)膜下腔出血后NS干預(yù)組，自枕大池注入自體股動脈血后，以NS2ml/kg每日灌胃1次；E組為蛛網(wǎng)膜下腔出血后SC干預(yù)組，自枕大池注入自體股動脈血后，以SC溶液2mg/kg（濃度為1mg/ml）每日灌胃1次。各亞組分別飼養(yǎng)1天、4天、7天、14天后斷尾取血以測量血漿cGMP

3、及ET-1濃度。取血后立即灌注處死，取基底動脈行HE染色，大體觀察，用IPP計算機圖象分析系統(tǒng)測量其內(nèi)徑和血管壁厚度。并行免疫組化染色觀察ETA-R在基底動脈的表達(dá)。采用SPSS13.0軟件對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)行完全隨機設(shè)計單因素方差分析，各組均數(shù)兩兩比較采用LSD-t檢驗。 結(jié)果：基底動脈HE染色：A、B組基底動脈結(jié)構(gòu)組織正常。C、D組首次注血1d后基底動脈內(nèi)徑明顯變小，管壁增厚，至7d時達(dá)到高峰，可見內(nèi)彈力纖維皺縮，向血管腔內(nèi)隆

4、起，第14d開始緩解。E組變化同C、D組，但內(nèi)膜皺褶、內(nèi)徑增長、管壁增厚程度較C組輕（P<0.05）。血漿cGMP濃度：A、B各亞組間無明顯差異，E組血漿cGMP濃度低于A、B組，但高于C、D組（P<0.05）。血漿ET-1濃度：A、B各亞組間無顯著差異，C、D、E組明顯高于A、B組（P<0.05），C、D、E各亞組間無顯著性差異，其中7天組濃度達(dá)到最高（P<0.05）。免疫組化染色，ETA-R在基底動脈的表達(dá)：E組免疫陽性表達(dá)強于A、

5、B組，但弱于C、D組，C、D、E各亞組中，7天組免疫陽性表達(dá)最強（P<0.05）。 結(jié)論：（1）枕大池二次注血法是一種比較簡單可靠的建立大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血模型的方法。（2）大鼠枕大池二次注血模型中基底動脈逐漸出現(xiàn)收縮，從第一次注血1d后已開始，到7d時達(dá)到高峰，14d已開始緩解。（3）大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后，血漿中cGMP水平降低，ET-1水平提高，基底動脈中ETA-R的表達(dá)增強。（4）SC可以緩解大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后基底動脈的痙