延遲亞低溫對缺血再灌注腦損傷后神經(jīng)功能恢復(fù)和神經(jīng)發(fā)生的影響.pdf

1、目的：
　　對于缺血腦損傷，亞低溫治療是一種強(qiáng)大的神經(jīng)保護(hù)策略。但病人往往是發(fā)病后才運(yùn)送到醫(yī)療單位，延誤了“最佳”低溫治療時機(jī)。這種延遲亞低溫是否能促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)及其機(jī)制需要進(jìn)一步闡明。神經(jīng)發(fā)生(neurogenesis)是一種可能的低溫保護(hù)機(jī)制。腦缺血后側(cè)腦室室管膜下區(qū)(SVZ)和海馬齒狀回(DG)區(qū)細(xì)胞增殖增加;神經(jīng)祖細(xì)胞遷移途徑發(fā)生了改變，大量新增殖的細(xì)胞遷移至缺血損傷邊緣;一小部分細(xì)胞能存活并分化為成熟的神經(jīng)元或星形膠質(zhì)

2、細(xì)胞。缺血后亞低溫能抑制氨基酸和單胺神經(jīng)遞質(zhì)的過度釋放、及炎癥反應(yīng)，但是否調(diào)節(jié)缺血后神經(jīng)前體細(xì)胞的增殖和遷移還知之甚少。本課題首先探討缺血后延遲亞低溫對腦梗死面積和神經(jīng)功能恢復(fù)的影響;其次研究檢測腦缺血后延遲亞低溫對細(xì)胞增殖和分化的影響。
　　方法:
　　制備局灶性腦缺血再灌注模型，缺血再灌注后15min降低中心溫度到30℃維持3h來誘導(dǎo)延遲亞低溫。應(yīng)用行為學(xué)測試、溴脫氧尿苷(BrdU)標(biāo)記、激光共聚焦顯微鏡細(xì)胞譜分析等方法

3、來探討延遲亞低溫治療對神經(jīng)功能恢復(fù)和神經(jīng)發(fā)生的影響。
　　結(jié)果:
　　延遲亞低溫不能降低缺血梗死面積，但能促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。同常溫模型組相比，延遲亞低溫能顯著提高腦缺血后3h（缺血后立即給予BrdU標(biāo)記一次）缺血側(cè)SVZ區(qū)的新生細(xì)胞數(shù)(P＜0.05)。延遲亞低溫能顯著提高缺血后7和14d（缺血后給予BrdU連續(xù)7d標(biāo)記）缺血側(cè)SVZ區(qū)的新生細(xì)胞積聚數(shù)(P＜0.05);延遲亞低溫能顯著提高缺血后7d缺血側(cè)DG區(qū)的新生細(xì)胞積聚數(shù)

4、(P＜0.05)，卻顯著降低14d缺血側(cè)DG區(qū)的新生細(xì)胞積聚數(shù)(P＜0.05);對缺血半梗死區(qū)新生細(xì)胞聚集無明顯影響。另外，延遲亞低溫能提高缺血后一些時間點新生細(xì)胞與一些神經(jīng)細(xì)胞標(biāo)記物共定位的比例，包括DCX（未成熟神經(jīng)元標(biāo)記物）、Nestin（未成熟神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物）、GFAP（成熟星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物）、NG2（少突膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物）和NeuN（成熟神經(jīng)元標(biāo)記物）。
　　結(jié)論:
　　(1)延遲亞低溫可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。