咪唑烷二酮系列衍生物的合成及其抗炎活性的初步研究.pdf

1、目的：過氧化物酶體增殖物激活受體、基質(zhì)金屬蛋白酶、磷酸二酯酶4等蛋白質(zhì)分子，在炎癥介質(zhì)生成、向炎癥部位游走及誘發(fā)炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮了重要作用。本試驗(yàn)以上述酶類為靶標(biāo)，利用分子對接技術(shù)，對設(shè)計(jì)的咪唑烷二酮衍生物進(jìn)行虛擬篩選；選擇代表性分子進(jìn)行合成，對所得化合物的抗炎活性進(jìn)行初步研究，旨在發(fā)現(xiàn)理想的抗炎藥物。
　　 方法：首先對過氧化物酶體增殖物激活受體等炎癥相關(guān)受體的蛋白結(jié)構(gòu)進(jìn)行序列比對、立體結(jié)構(gòu)疊合，分析其親緣性和代表性，選擇代

2、表性分子作為對接計(jì)算的模板；對咪唑烷二酮母體結(jié)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)改造，利用對接計(jì)算的方法，選出目標(biāo)分子進(jìn)行合成；以苯胺系列衍生物為主要原料，合成目標(biāo)化合物；利用巴豆油致小鼠耳腫和醋酸致小鼠扭體兩個(gè)模型對目標(biāo)化合物的抗炎鎮(zhèn)痛活性進(jìn)行了初步篩選。
　　 結(jié)果：找到了適用于理論篩選的代表性靶酶結(jié)構(gòu)；以咪唑烷二酮為母核進(jìn)行了分子設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)改造，對自行設(shè)計(jì)的化合物分子庫進(jìn)行篩選；確定以苯胺類化合物為起始合成目標(biāo)化合物，合成得到了十個(gè)新化合物；藥理