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1、目的:探討snail蛋白的表達(dá)與肝臟缺血-再灌注損傷(Hepatic ischemia reperfusion injury,HIR)是否具有相關(guān)性及表達(dá)的意義。
方法:肝臟缺血再灌注損傷涉及多種機(jī)制包括:無(wú)氧代謝與PH悖論、Ca2+超載、氧自由基損傷、線粒體受損、內(nèi)皮素和一氧化氮濃度失衡、微循環(huán)障礙、細(xì)胞因子、Kupffer細(xì)胞和中性粒細(xì)胞活化等,導(dǎo)致肝缺血再灌注損傷的原因很多,但是確切的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚。鋅指轉(zhuǎn)錄因
2、子Snail首先在果蠅中發(fā)現(xiàn),是參與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)調(diào)控的重要轉(zhuǎn)錄因子。近年對(duì)人類腫瘤標(biāo)本的免疫組化檢測(cè)顯示,它在乳腺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌、惡性黑色素瘤、肺癌及口腔鱗癌等多種腫瘤中表達(dá)增高。大量的實(shí)驗(yàn)證明,EMT在惡性上皮腫瘤的發(fā)育和進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用,Snail在腫瘤中可以激活EMT。Snail表達(dá)的增加與腫瘤細(xì)胞的侵入能力呈正相關(guān)。HIR是一個(gè)多因素、多環(huán)節(jié)、多途徑的復(fù)雜過(guò)程,那么HIR發(fā)生時(shí)是否表達(dá)Snail蛋白?
3、Snail蛋白是否與HIR有一定的相關(guān)性?基于這樣的假設(shè),本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立大鼠肝臟缺血-再灌注損傷模型,模擬肝臟缺血再灌注損傷的病理變化過(guò)程,探討損傷肝組織中Snail蛋白的表達(dá)水平。將24只健康雄性SD大鼠隨機(jī)均分為4組:假手術(shù)組(A組):假手術(shù)組僅行游離肝門,不夾閉門靜脈;B組:缺血模型建立后再灌注1h;C組:缺血模型建立后再灌注2h;D組:缺血模型建立后再灌注4h。缺血時(shí)間統(tǒng)一為45min。再灌注后,不同組取靜脈血檢測(cè)肝血清酶(AL
4、T、AST)水平,同時(shí)留取肝臟組織一部分做病理切片,一部分行免疫組化檢測(cè)snail蛋白。統(tǒng)計(jì)方法:用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件,結(jié)果以均數(shù)(±)標(biāo)準(zhǔn)差表示,顯著性檢驗(yàn)采用單因素方差分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
結(jié)果:與假手術(shù)組相比,模型組ALT和AST的表達(dá)增加,snail蛋白表達(dá)增加,并于2h達(dá)到一峰值。Snail蛋白的表達(dá)在模型組與假手術(shù)組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。
結(jié)論:snail蛋白的表達(dá)與肝臟缺血再灌
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