Angiopoietin-1和L-mimosine對(duì)糖尿病大鼠腎臟炎癥及纖維化指標(biāo)的影響.pdf

1、背景、目的和方法：
　　構(gòu)建Ang-1腺病毒表達(dá)載體（Ad-Ang-1）。使用鏈脲佐菌素（STZ）腹腔注射誘導(dǎo)構(gòu)建SD大鼠糖尿病模型。設(shè)置正常對(duì)照組（N組）、糖尿病組（D組）、空白載體組（K組）、Ang-1組（A組）、L-mim組（L組）及Ang-1+L-mim組（AL組）。成模8周后：A組經(jīng)陰莖靜脈注射Ad-Ang-1（3×108 pfu/只），L組予隔日腹腔注射L-mim（50mg/kg），AL組按上述方法與劑量聯(lián)合注射Ad-

2、Ang-1與L-mim；于12周、16周后采集相應(yīng)6組SD大鼠血尿標(biāo)本，觀察其血糖、尿素、肌酐及24小時(shí)尿蛋白變化，并留取大鼠腎臟組織，常規(guī)染色觀察腎臟病理，免疫組化檢測腎臟組織中轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、細(xì)胞纖連蛋白（FN）、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、巨噬細(xì)胞特異性表面抗原（ED-1）的表達(dá)情況，并行指標(biāo)間相關(guān)分析。
　　結(jié)果：
　　1.血糖、24h尿蛋白：5個(gè)糖尿病模型

3、組血糖、24h尿蛋白均明顯高于N組（P＜0.05），且AL、L組24h尿蛋白均低于D、A組（P＜0.05）。
　　2.血肌酐、尿素：5個(gè)糖尿病模型組血肌酐、尿素水平較N組均有不同程度升高，但3個(gè)藥物干預(yù)組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其中血肌酐水平與D組間的差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但12周時(shí)血尿素水平較D組升高（P＜0.01）。
　　3.腎臟病理：5個(gè)糖尿病模型組較N組有不同程度的腎小球體積增大、系膜區(qū)增寬，膠原纖維增

4、生，部分腎小管管腔、球囊擴(kuò)張，小管間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤明顯增多等病理變化，其中3個(gè)藥物干預(yù)組病理改變相對(duì)減輕。
　　4.免疫組化顯示：①TGF-β1：主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞；FN：主要表達(dá)于基底膜及腎小管間質(zhì)區(qū)；α-SMA：顯著表達(dá)于小血管平滑肌細(xì)胞胞漿；MCP-1：主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞胞；ED-1：主要表達(dá)于腎小管間質(zhì)。②5個(gè)糖尿病模型組腎組織TGF-β1、FN、α-SMA的表達(dá)較N組均顯著上調(diào)（P＜0.05），且3個(gè)藥物干預(yù)

5、組TGF-β1、FN的表達(dá)均明顯低于D組（P＜0.05），其中AL組表達(dá)低于A、L組（P＜0.05）；AL組α-SMA的表達(dá)明顯低于D組（P＜0.05），亦低于L組（P＜0.05）。③5個(gè)糖尿病模型組腎組織MCP-1、ED-1的表達(dá)較N組均上調(diào)，除12周AL組MCP-1外余均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），且3個(gè)藥物干預(yù)組ED-1的表達(dá)均明顯低于D組（P＜0.01），其中AL組表達(dá)低于A、L組（P＜0.01）；AL組MCP-1的表達(dá)明顯低

6、于D組（P＜0.01），亦低于L組（P＜0.05），且在16周的表達(dá)低于A組（P＜0.01）。
　　5.相關(guān)性分析顯示：TGF-β1、FN、α-SMA與MCP-1、ED-1的表達(dá)水平均呈正相關(guān)（r=0.839，P＜0.01；r=0.898，P＜0.01；r=0.846，P＜0.01；r=0.875，P＜0.01； r=0.783，P＜0.01；r=0.794，P＜0.01）。尿蛋白與MCP-1、ED-1表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.5