生芪降糖顆粒和穿山龍對(duì)糖尿病大鼠的療效及對(duì)內(nèi)皮功能的影響的觀察.pdf

1、目的:觀察生芪降糖顆粒對(duì)伴有胰島素抵抗的糖尿病大鼠的治療作用，并根據(jù)觀察結(jié)果推測可能的作用機(jī)制及作用靶點(diǎn)。方法實(shí)驗(yàn)于2004-10/2005-07在青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室完成。①選用健康雄性wistar大鼠90只，按隨機(jī)法分為6組：生芪低、中、高劑量組、馬來酸羅格列酮組(文迪雅)、正常組和2型糖尿病模型組。高脂飼料喂養(yǎng)的大鼠中選取體質(zhì)量增長最大的80％的大鼠按小劑量鏈脲佐菌素(STZ)(30mg/Kg)制備胰島素抵抗的糖尿病大

2、鼠模型。②正常組和2型糖尿病模型組每天按照1mL/100g給予蒸餾水灌胃；生芪降糖顆粒給予溶液濃度相當(dāng)于生藥當(dāng)量2.5g/mL，以人鼠單位體重用藥量直接換算后劑量的5倍做為低劑量，10倍做為中劑量，20倍做為高劑量；文迪雅組劑量按人與鼠的體表面積折算得出，10％的懸濁液灌胃。血糖(GLU)下降至正常組平均水平或與造模時(shí)相比有顯著性差異為治療有效并處死，觀察時(shí)間三個(gè)月，并測定不同時(shí)期的體重、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、總膽固醇(TC

3、)、甘油三酯(TG)、胰島素(Ins)。③血清血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和內(nèi)皮素-1(ET-1)的酶聯(lián)免疫測定；主動(dòng)脈ET-1、蛋白激酶C(PKC)和心臟血管緊張素Ⅰ型受體(AT1)的免疫組化測定；主動(dòng)脈ET-1mRNA表達(dá)的半定量測定。④計(jì)量資料差異比較采用方差分析，組間兩兩比較采用Q檢驗(yàn)。結(jié)果①高脂飲食一月后實(shí)驗(yàn)組大鼠體重及胰島素明顯升高；注射STZ后實(shí)驗(yàn)組大鼠血糖明顯升高；藥物干預(yù)后各實(shí)驗(yàn)組大鼠各實(shí)驗(yàn)階段GLU、BUN、CRE、TC

4、、TG、Ins和體重的差異均有顯著性。其中生芪中、高劑量組和文迪雅組GLU明顯下降，且三組胰島素均明顯高于模型組，但均未達(dá)到正常水平；生芪中、高劑量與文迪雅組血糖和胰島素下降差值比較均無明顯差異；各實(shí)驗(yàn)組的TC、TG均明顯下降。②酶聯(lián)免疫測定：文迪雅組和生芪中、高劑量組AngⅡ、ET-1測定值較模型組均顯著下降。③免疫組織化學(xué)測定：文迪雅組和生芪高劑量組ET-1、PKC、AT1表達(dá)量較模型組均顯著下降。④主動(dòng)脈ET-1mRNA表達(dá)量的測