偽狂犬病毒IE180基因3’UTR的G--四鏈體可形成序列結(jié)構(gòu)與功能分析.pdf

1、豬偽狂犬病給我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，當(dāng)前的疫苗不能完全防止由變異毒株帶來(lái)的危害。揭示病毒感染、傳播、潛伏、再激活等機(jī)制，有利于研發(fā)新的疫苗，開(kāi)發(fā)新的抗病毒藥物。目前的很多研究主要是基于蛋白展開(kāi)的，在核酸水平揭示機(jī)制，有望給偽狂犬病毒研究提供新的思路。
　　G-四鏈體是由鳥(niǎo)嘌呤富集序列形成的特殊核酸二級(jí)結(jié)構(gòu)，許多病毒基因組中的G-四鏈體可以調(diào)控相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄以及翻譯過(guò)程。豬偽狂犬病毒中的G-四鏈體可形成序列也有可能影響偽狂犬

2、病毒的復(fù)制。IE180基因作為偽狂犬病毒基因組中唯一的立即早期基因，激活其它基因轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。本研究發(fā)現(xiàn)IE180基因3'UTR區(qū)域存在大量G-四鏈體可形成序列，研究這些序列對(duì)轉(zhuǎn)錄、翻譯的影響，有望揭示G-四鏈體在偽狂犬病毒中的功能，開(kāi)發(fā)靶向G-四鏈體的抗病毒抑制劑。本論文具體工作如下:
　　1.IE180基因3'UTR的G-四鏈體可形成序列的結(jié)構(gòu)與功能分析
　　1)在IE180基因3'UTR搜索到兩段有望形成G-四鏈體的富G

3、序列(157-170區(qū)間與256-366區(qū)間);2）發(fā)現(xiàn)157-170序列符合G-四鏈體可形成序列特征，但形成雙螺旋結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)的形成抑制報(bào)告基因的翻譯;3）PQS3序列形成G-四鏈體結(jié)構(gòu)，但不影響報(bào)告基因轉(zhuǎn)錄翻譯;4）PQS18序列形成G-四鏈體結(jié)構(gòu)，并抑制報(bào)告基因的翻譯。
　　2.G-四鏈體配體小分子TmPyP4抗偽狂犬病毒研究
　　1)發(fā)現(xiàn)TmPyP4穩(wěn)定PQS18序列形成的G-四鏈體結(jié)構(gòu);2）TmPyP4增強(qiáng)了PQS