貝尼地平及維拉帕米干預(yù)UUO大鼠腎間質(zhì)纖維化的實驗研究.pdf

1、目的：
　　觀察L/T/N型鈣通道阻滯劑貝尼地平及L型鈣通道阻滯劑維拉帕米對單側(cè)輸尿管梗阻（UUO）模型大鼠腎間質(zhì)纖維化的影響，并初步探討其可能的作用機制。
　　方法：
　　將48只SD大鼠隨機分為四組：對照組、UUO模型組、UUO模型+貝尼地平治療組（簡稱貝尼地平組）、UUO模型+維拉帕米治療組（簡稱維拉帕米組），每組12只，模型組、貝尼地平組及維拉帕米組采用單側(cè)（左側(cè)）輸尿管結(jié)扎的方法建立UUO模型。所有大鼠均予普

2、通飼料喂養(yǎng)，術(shù)前1天至術(shù)后1周，貝尼地平組予以貝尼地平5mg/kg/d混懸液2 ml灌胃，維拉帕米組予以維拉帕米10mg/kg/d混懸液2 ml灌胃，對照組、模型組每天各給予2 ml生理鹽水灌胃。術(shù)后第8天取每組存活的8只大鼠處死，觀察梗阻側(cè)腎臟組織病理變化，通過HE染色觀察腎小管間質(zhì)損傷程度，通過Masson染色測定腎間質(zhì)纖維化膠原沉積面積，應(yīng)用放射免疫方法檢測血漿及腎組織中ET-1的含量，并用免疫組化檢測腎組織中Fas、PCNA、T

3、GF-β1的表達水平。
　　1)光鏡下，對照組小管間質(zhì)無明顯病理變化，模型組小管間質(zhì)纖維化明顯，而貝尼地平組及維拉帕米組較模型組變化程度輕。
　　2）血漿和腎組織ET-1含量檢測結(jié)果：與對照組相比，模型組、貝尼地平組及維拉帕米組血漿和腎組織ET-1含量顯著增多(P<0.01)，貝尼地平組及維拉帕米組較模型組減少(P<0.05)，貝尼地平組較維拉帕米組血漿ET-1含量無顯著差異（P＞0.05），但腎組織ET-1含量有所減少(P

4、<0.05)。
　　3）大鼠腎組織病理切片 HE染色結(jié)果：與對照組相比，模型組、貝尼地平組及維拉帕米組腎小管間質(zhì)損傷病理評分顯著升高（P<0.01），貝尼地平組及維拉帕米組較模型組降低（P＜0.01），兩者比較無顯著差異（P＞0.05）。
　　4)大鼠腎組織病理切片Masson染色結(jié)果：與對照組相比，模型組、貝尼地平組及維拉帕米組陽性膠原相對面積明顯增多（P<0.01），貝尼地平組及維拉帕米組較模型組減少（P<0.01），貝

5、尼地平組較維拉帕米組減少（P<0.05）。
　　5）腎間質(zhì)中Fas、TGF-β1、PCNA免疫組化表達結(jié)果：
　　對照組腎小管上皮細胞胞漿中Fas不表達或弱陽性表達，模型組、貝尼地平組及維拉帕米組Fas陽性表達較對照組明顯增多（P<0.01），貝尼地平組及維拉帕米組較模型組減少（P<0.05），兩者比較無顯著差異（P＞0.05）；
　　對照組腎小管上皮及腎間質(zhì)細胞核中 PCNA陽性染色極少，模型組、貝尼地平組及維拉帕米

6、組 PCNA陽性表達較對照組明顯增多（P<0.01），貝尼地平組及維拉帕米組較模型組減少（P<0.05），貝尼地平組較維拉帕米組減少（P<0.05）；
　　對照組腎小管上皮細胞胞漿中TGF-β1不表達或弱陽性表達，模型組、貝尼地平組及維拉帕米組 TGF-β1陽性表達較對照組明顯增多（P<0.01），貝尼地平組及維拉帕米組較模型組減少（P<0.05），貝尼地平組較維拉帕米組減少（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、L/