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文檔簡介
1、類固醇激素受體輔激活子(steroid receptor coactivator,SRC)作為一類轉(zhuǎn)錄協(xié)同因子,能夠與多種轉(zhuǎn)錄因子相互作用并增強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄活性。SRC-1是SRC家族(SRC-1/NCoA-1、SRC-2/GRIP/TIF2、SRC-3/AIB1/ACTR/pCTP/RAC3/TRAM-1)的一員。已有的研究表明SRC-1在體內(nèi)具有多種生物學(xué)功能,SRC-1可參與乳腺癌、前列腺癌、肝癌等多種癌癥的增殖與入侵。SRC-1在腦內(nèi)
2、突觸的可塑性、神經(jīng)干細(xì)胞分化等生理過程具有重要調(diào)控作用。此外,SRC-1基因敲除可削弱雌激素的血管損傷后保護(hù)的作用,從而加重血管損傷后新生內(nèi)膜的形成。
盡管研究表明SRC-1在心血管系統(tǒng)中的內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌以及心肌細(xì)胞中都有表達(dá),但是目前還不清楚SRC-1是否在心肌梗死后愈合中也具有調(diào)控作用。心肌梗死(myocardial infarction)又稱心肌缺血性壞死,是由于冠狀動(dòng)脈的急性完全閉塞,心肌血流中斷導(dǎo)致心肌細(xì)胞的壞
3、死。心肌梗死后的愈合過程涉及多種細(xì)胞復(fù)雜的相互作用,包括炎癥細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞及肌成纖維細(xì)胞等。如何調(diào)控調(diào)控心肌梗死后的愈合是目前研究的熱點(diǎn)。
采用冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎制備心肌梗死模型,發(fā)現(xiàn)SRC-1基因敲除小鼠相對(duì)于野生型小鼠心肌梗死后具有更高的死亡率,更嚴(yán)重的心室擴(kuò)張及心功能損害,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),SRC-1可調(diào)控心肌梗死后梗死心肌的纖維化,從而發(fā)揮其在心肌梗死愈合中的保護(hù)作用。研究為心肌梗死的臨床治療提供新的思路。
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