積雪草苷在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：建立SD大鼠生物樣品(血漿、組織、糞便、尿液和膽汁)的高效液相色譜(high performance liquid chromatograph,HIFU)測(cè)定方法。研究積雪草苷在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征、組織分布及排泄情況。
　　 方法：HPLC法:色譜條件:Welchrom-C18柱(250mm×4.6mm,5um)；流動(dòng)相:水-乙腈(24:76),流速1.0mL·min-1,柱溫28℃,在221nm波長(zhǎng)處檢測(cè)。設(shè)立

2、低、中、高(14、42、126mg·kg-1)三個(gè)劑量組,大鼠尾靜脈注射后測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)積雪草苷的血藥濃度,分析藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。單劑量(42 mg·kg-1)尾靜脈注射積雪草苷后,分別于5,30,80min(分別代表分布,平衡,消除相)時(shí)處死大鼠,在相同部位取各組織,測(cè)定各組織中積雪草苷的含量。單劑量(42mg·kg-1)給藥后,收集不同時(shí)間下大鼠的糞便、尿液和膽汁,測(cè)定并計(jì)算藥物的累積排泄率。
　　 結(jié)果：積雪草苷和內(nèi)標(biāo)物(葫

3、蘆素B)保留時(shí)間(tR)分別為6.04min和8.12min,血漿樣品平均提取回收率為90.9‰～94.7％,平均相對(duì)回收率為99.0％～99.9％,精密度RSD％為0.09％～6.14％。積雪草苷在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)符合二室開(kāi)放模型,三組劑量下T1/2α分別為1.75min,1.89min和1.73。T1/2β分別為27.14,27.08和26.81min,K21分別為0.25,0.24和0.20min-1,K10分別為0.03

4、9,0.039和0.031min-1,K12分別為0.13,0.11和0.13min-1,AUC分別為471.32,1442.11和5749.78mg·min·L-1,CL分別為0.029,0.029和0.022mL·g-1·min-1,MRT分別為39.15,39.08和38.70min。積雪草苷在SD大鼠體內(nèi)分布廣泛,其中心分布最多,其次是肝、腦、脾、肺、腎,其他組織相對(duì)較低。靜脈注射積雪草苷5min濃度達(dá)到高峰,80min后,各組