化痰消瘀方對胃癌前病變大鼠PTEN、FAK、paxillin表達(dá)的影響.pdf

1、目的:
　　對化痰消瘀方治療胃癌前病變(precancerous lesions of gastric cancer，PLGC)進(jìn)行中醫(yī)理論研究;并通過實(shí)驗(yàn)研究探索化痰消瘀方對PLGC大鼠胃黏膜第10號染色體上同源缺失性磷酸酶和張力蛋白基因(Phosphatase and tensin homologdeleted on chromosome ten，PTEN)、局部粘著斑激酶(Focal adhesion kinase，F(xiàn)AK)

2、及paxillin表達(dá)的影響，研究中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)PLGC的作用機(jī)制。
　　方法:
　　1.理論研究:通過醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，全面了解PLGC的中、西醫(yī)病因病機(jī)及診斷治療等，進(jìn)一步探討中醫(yī)化痰活血消瘀法能夠逆轉(zhuǎn)PLGC的分子作用機(jī)制。
　　2.實(shí)驗(yàn)研究:將90只SPF級4-5周的SD♂大鼠，隨機(jī)分為空白組17只、造模組73只，空白組正常飼喂，余均采用N-甲基-N-硝基-N-亞硝基胍(N-methyl-N'-nitro-N-nitros

3、oguanidine，MNNG)綜合多種因素制備PLGC大鼠模型。模型制備成功后，空白組隨機(jī)抽取15只，造模組抽取65只隨機(jī)分為模型組、中藥高、中、低劑量組及維酶素組，各13只，分別給予維酶素及不同劑量的化痰消瘀方治療8周。采用HE染色觀察大鼠胃黏膜病理改變情況，應(yīng)用免疫組化法檢測胃黏膜PTEN、FAK及paxillin的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　1.在祖國醫(yī)學(xué)中，PLGC歸入“胃脘痛”、“痞滿”、“吐酸”等范疇。其病因病機(jī)包

4、括氣滯、寒凝、熱郁、痰阻、血瘀，而痰瘀阻絡(luò)是胃病反復(fù)發(fā)作的PLGC患者的最常見證型。醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，活血消瘀化痰法可減少胃粘膜表面的痰瘀致病因素，改善血液循環(huán)，促進(jìn)粘膜修復(fù)，通過抑制癌基因和（或）促進(jìn)抑癌基因表達(dá)來調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，阻止PLGC向胃癌轉(zhuǎn)變。
　　2.中藥干預(yù)后:(1) HE染色結(jié)果顯示空白組大鼠胃黏膜無PLGC改變;模型組均出現(xiàn)不同程度的PLGC改變;中藥高、中劑量組胃黏膜PLGC改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且高劑

5、量組改善程度高于其他各治療組(P＜0.05);(2)免疫組化結(jié)果顯示PTEN在空白組強(qiáng)陽性表達(dá);模型組鮮有表達(dá);中藥高、中、低劑量組表達(dá)逐漸降低，但高于模型組(P＜0.05);中藥高劑量組PTEN表達(dá)高于其他各治療組(P＜0.05)?？瞻捉M的FAK、paxillin極少表達(dá)，模型組表達(dá)較正常組顯著增加(P＜0.01);中藥高、中、低劑量組FAK、paxillin表達(dá)均低于模型組（P＜0.05），其中高劑量組表達(dá)較其他中藥組及維酶素組明顯