1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?br> 左西孟旦是一種新型鈣離子增敏劑,目前被用于改善患者心功能衰竭、心肌頓抑、心源性休克后血流動(dòng)力學(xué)變化,但對(duì)于未成熟心肌缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。烏司他丁是一種尿蛋白酶抑制劑,目前被應(yīng)用于臨床抑制炎癥反應(yīng)治療,但對(duì)于未成熟心肌缺血/再灌注損傷的保護(hù)作用未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立幼兔離體心臟Langendorff模型,研究左西孟旦與烏司他丁及二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)幼兔離體心臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。
2、 實(shí)驗(yàn)方法:
新西蘭大耳白幼兔40只,隨機(jī)分為4組,分別為:空白對(duì)照組(C組)、烏司他丁組(U組)、左西孟旦組(L組)、烏司他丁聯(lián)合左西孟旦組(UL組)。建立幼兔離體心臟Langendorff模型,用普通K-H液灌注平衡10分鐘后,分別用加入上述藥物的K-H液灌注10分鐘后,灌注停跳液使心臟停跳。全心缺血30min,分別用加入上述藥物的K-H液復(fù)灌30min。分別于缺血前0分鐘,復(fù)灌后10、20、30分鐘記錄心率(H
3、R)、左室內(nèi)壓(LVP)、左室內(nèi)壓最大上升速率(LVdp/dt)、冠脈流量(CF);于缺血前1分鐘,復(fù)灌立即、30分鐘測(cè)定冠狀靜脈流出液中肌酸激酶(CK)、肌鈣蛋白(cTnI)、腫瘤壞死因子(TNF-a)、白細(xì)胞介素6(IL-6)的濃度。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
與其他各組比較,聯(lián)合用藥組心臟LVP、LVdp/dt升高(P<0.05或0.01);與對(duì)照組比較,烏司他丁組、左西孟旦組、聯(lián)合用藥組在復(fù)灌后心率(HR)、左室內(nèi)
4、壓(LVP)、左室內(nèi)壓最大上升速率(LVdp/dtmax)、冠脈流量(CF)升高(P<0.01);聯(lián)合用藥組復(fù)灌后冠狀靜脈流出液肌酸激酶(CK)、肌鈣蛋白(cTnI)、的濃度低于其他三組(P<0.05或0.01),腫瘤壞死因子(TNF-a)、白細(xì)胞介素6(IL-6)的濃度低于對(duì)照組(P<0.05或0.01)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)論:
左西孟旦與烏司他丁均能較好地保護(hù)幼兔心肌缺血再灌注損傷,其聯(lián)合用藥的保護(hù)作用強(qiáng)于單獨(dú)應(yīng)用