MiR--200c--Sox2負(fù)反饋機(jī)制調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌干性、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)博士學(xué)位論文MiR200c—Sox2負(fù)反饋機(jī)制調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌千性、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移Regulationofcolorectalcarcinomasternness，growthandmetastasisbyanmiR200c—Sox2negativefeedbackloopmechanism課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金(No81272758)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院陸滟霞李學(xué)農(nóng)教授病理學(xué)與病理生理學(xué)

2、學(xué)術(shù)型博士研究生基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2014年5月25日廣州摘要表達(dá)下調(diào)并抑制結(jié)直腸痛干細(xì)胞的增殖。MiR328可維持結(jié)直腸癌側(cè)群(SP)細(xì)胞的于性特征。MiR200c是miR200家族的主要成員之一，miR200家族可以抑制epithelialmesenchymaltransition(EMT)發(fā)生，其在腫瘤中表達(dá)下調(diào)可以促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。MiR200e在對(duì)腫瘤的生物學(xué)行為有著重要的作用，另外，至今為止，尚未有文獻(xiàn)報(bào)道m(xù)iR200e參與結(jié)直

3、腸癌干性的調(diào)節(jié)。因此我們檢測(cè)miR200c在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其在維持結(jié)直腸癌干性和轉(zhuǎn)移中的作用。我們證實(shí)干細(xì)胞相關(guān)基因Sox2是miR200c的靶基因，Sox2和OCT4，NANOG共同編碼同源結(jié)構(gòu)域蛋白并調(diào)節(jié)胚胎干細(xì)胞的早期發(fā)育。Sox2可以參與調(diào)節(jié)一些腫瘤如神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胃癌和乳腺癌的成瘤和增殖。Sox2可以使前腸祖細(xì)胞向食管和胃分化，在炎癥信號(hào)的刺激下可以誘導(dǎo)腫瘤的形成。因此，我們推測(cè)miR200c和其靶基因可能參與調(diào)節(jié)腫瘤形成和

4、腫瘤細(xì)胞向腫瘤于細(xì)胞轉(zhuǎn)化。但是，目前尚未有文獻(xiàn)報(bào)道m(xù)iR200c及Sox2如何調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌的干性和轉(zhuǎn)移。因此，本研究旨在探討miR200cSox2相關(guān)的信號(hào)機(jī)制如何調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌的干性、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，為探討結(jié)直腸癌生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移機(jī)理提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。研究方法1miR200c在結(jié)直腸癌組織及細(xì)胞中的表達(dá)采用熒光定量RTPCR的方法檢測(cè)了34例結(jié)直腸癌患者癌組織和正常腸粘膜巾miR200c的表達(dá)。檢測(cè)miR200c在SW480、SW620、HT29、L