基于活性結(jié)構(gòu)衍生的含氟新煙堿化合物的合成及生物活性研究.pdf

1、作為昆蟲中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿受體(nAChRs)的激動劑，新煙堿類殺蟲劑因其高效譜廣、作用機制獨特、環(huán)境友好等特點，得到世界廣泛關(guān)注且市場占有率較高。隨著新煙堿類殺蟲劑的大量頻繁使用，導致在全球各地均產(chǎn)生不同程度的抗性，同時其對蜜蜂的毒性也被多個國家和地區(qū)報道。而以吡蟲啉為代表的商品化新煙堿類殺蟲劑分子結(jié)構(gòu)高度相似（硝基、腈基作為藥效團）、作用模式相近、彼此之間存在交互抗性。因此，開發(fā)全新結(jié)構(gòu)新煙堿殺蟲劑則具有特別重要的現(xiàn)實意義。

2、r>　　以三氟乙?；鶠樗幮Щ鶊F的新煙堿殺蟲劑則具有與吡蟲啉活性相近的生物活性，但其與吡蟲啉的作用靶點不同，交互抗性低，成為新的研究熱點。本文以六氟乙酰丙酮和三氟乙酸酐為起始原料，經(jīng)多步反應(yīng)，引入三氟乙?；幮F，合成了Ⅰ、Ⅱ兩大系列含三氟乙?；幮Щ鶊F的新結(jié)構(gòu)化合物，以期解決目前新煙堿殺蟲劑存在的抗性和蜜蜂毒性問題。對所合成的化合物通過1H NMR、13C NMR、IR、EA等表征手段確認結(jié)構(gòu)，測試殺蟲活性并分析構(gòu)效關(guān)系。
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3、）以六氟乙酰丙酮為初始原料，經(jīng)鹵代、親核取代等反應(yīng)，合成出13個含三氟乙?；幮F的六氟開環(huán)類新煙堿化合物。以半翅目昆蟲蚜蟲為測試對象進行生物活性測試，結(jié)果表明：大部分目標化合物表現(xiàn)出較高的殺蟲活性，其中化合物A01和A02在10 mg/L測試濃度下校正死亡率達80％以上，1 mg/L下校正死亡率超過50%，與吡蟲啉活性相當。構(gòu)效關(guān)系研究表明，含有較大空間位阻取代基的化合物活性低于含有較小空間位阻取代基的化合物，吡啶雜環(huán)類化合物活性整體

4、高于噻唑雜環(huán)類化合物。
　　2）選取三氟乙酸酐為起始原料，引入內(nèi)環(huán)結(jié)構(gòu)，使藥效基團三氟乙酰基與雜環(huán)處于雙鍵的同側(cè)以減小空間位阻，通過親核加成、親核取代反應(yīng)合成出14個含三氟乙?；幮F的順式開環(huán)新煙堿類化合物。生物測試結(jié)果表明：部分化合物表現(xiàn)出一定的殺蟲活性，其中化合物C01在500 mg/L處理濃度下對蚜蟲的校正死亡率達80%以上，C02、D01超過50%；當樣品處理濃度減小至100 mg/L時，活性降低；部分化合物未對蚜蟲表現(xiàn)