注射用苯磺順阿曲庫(kù)銨的開(kāi)發(fā).pdf

1、苯磺順阿曲庫(kù)銨是一種高度選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性（非去極化型）的神經(jīng)肌肉接頭阻斷劑，臨床上主要用于手術(shù)和其他操作以及重癥監(jiān)護(hù)治療，作為全麻的輔助用藥或在重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）起鎮(zhèn)靜作用，以松弛骨骼肌，使氣管插管和機(jī)械通氣易于進(jìn)行。目前已上市的劑型為水針，為改善藥物的貯藏性和使用方便性，本文進(jìn)行了注射用凍干粉的研究。
　　本文通過(guò)考察高溫滅菌條件下本品水溶液的雜質(zhì)及含量變化情況，發(fā)現(xiàn)其不能耐受高溫終端滅菌，確定了制成凍干粉劑型的合理性。然后對(duì)

2、凍干粉的處方工藝進(jìn)行研究，確定了以甘露醇作為骨架劑，苯磺酸作為pH值調(diào)節(jié)劑。并經(jīng)過(guò)對(duì)不同配比的處方成分進(jìn)行考察，確定了順阿曲庫(kù)銨與甘露醇的比例為1:6，苯磺酸的添加量以將pH值調(diào)節(jié)到2.75~3.15為宜。
　　本文通過(guò)對(duì)樣品的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，確定了用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑、以乙腈:甲醇:水:冰醋酸:三乙胺=15:25:60:2.5:1.0為流動(dòng)相、檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm的色譜條件，該條件下主成分峰與雜質(zhì)峰能有效分離，能準(zhǔn)確

3、測(cè)定樣品中的雜質(zhì)情況。
　　通過(guò)豚鼠過(guò)敏試驗(yàn)、兔血溶血試驗(yàn)以及兔耳緣靜脈血管刺激性試驗(yàn)，證明本品對(duì)豚鼠無(wú)明顯致敏作用、對(duì)兔無(wú)明顯溶血作用、對(duì)兔耳緣靜脈無(wú)明顯的血管刺激作用。
　　本文最后考察本品了在高溫、光照等條件下的穩(wěn)定性，發(fā)現(xiàn)40℃高溫下10天有關(guān)物質(zhì)由2.18％增長(zhǎng)到3.34%、含量由98.34%下降到96.35%，在光照條件下10天有關(guān)物質(zhì)由2.18%增長(zhǎng)到3.61%、含量由98.34%下降到96.08%，提示本品應(yīng)