恩諾沙星緩釋顆粒劑的研究.pdf

1、恩諾沙星是廣譜抗菌素，屬于喹諾酮類第三代藥物，由于其高效、低毒的抗菌特點(diǎn)，在1996年被FDA批準(zhǔn)為動(dòng)物專用藥，也是第一個(gè)獲國(guó)際認(rèn)可的動(dòng)物專用抗菌藥。普通的恩諾沙星制劑因味苦口感不佳或頻繁給藥等導(dǎo)致動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)，出現(xiàn)拒食現(xiàn)象，而使它們因各種細(xì)菌感染的疾病得不到很好地預(yù)防和治療，降低了成活率。為了掩蓋恩諾沙星的苦味和提高治療效果，本文結(jié)合緩釋材料的特性，制備了12小時(shí)內(nèi)緩慢釋放的恩諾沙星緩釋顆粒劑，以期達(dá)到減少給藥次數(shù)，同時(shí)由于降低了藥

2、物溶出速度而起到改善藥物口感的作用。具體進(jìn)行了以下幾方面的工作：
　　建立了恩諾沙星緩釋顆粒劑的含量測(cè)定方法和體外累積釋放度的測(cè)定方法。通過處方前研究，采用單因素實(shí)驗(yàn)和正交實(shí)驗(yàn)，以相似因子f2值為評(píng)價(jià)指標(biāo)，篩選出了最佳制備處方為：恩諾沙星20％、羥丙基甲基纖維素k100（HPMCk100）25％、硬脂酸8％、乳糖35％、粘合劑為5％聚乙烯吡咯烷酮k-30（PVPk-30）醇溶液；制備工藝為：以親水凝膠骨架材料羥丙基甲基纖維素（HP

3、MCk100）與蠟質(zhì)材料硬脂酸的混合物為骨架材料，采用溶劑熔融法，先制備恩諾沙星的固體分散體，再與乳糖、聚乙烯吡咯烷酮K-30（PVPk-30）等輔料混合制備顆粒，即得具有緩釋效果的恩諾沙星顆粒劑。并以最優(yōu)處方制備三批放大樣，對(duì)最優(yōu)處方和工藝進(jìn)行驗(yàn)證。
　　根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)恩諾沙星緩釋顆粒劑的質(zhì)量進(jìn)行研究，系統(tǒng)地考察了各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)，如粒度、性狀、鑒別、有關(guān)物質(zhì)、藥物含量測(cè)定和累計(jì)釋放度測(cè)定等，結(jié)果表明該制劑的制備工藝可行，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)

4、定，可以為后期擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)、合理、有效的依據(jù)。
　　最后考察了恩諾沙星緩釋顆粒劑的穩(wěn)定性。影響因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，制備的恩諾沙星緩釋顆粒在相對(duì)濕度75％的條件下放置10天，顆粒略有吸濕，而在60℃高溫和4500Lx±500Lx強(qiáng)光照條件下，樣品質(zhì)量穩(wěn)定，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化。模擬市售包裝的恩諾沙星緩釋顆粒在40±2℃溫度，65％±5％的相對(duì)濕度的實(shí)驗(yàn)環(huán)境下放置6個(gè)月，進(jìn)行加速試驗(yàn)；在25±2℃溫度，60％±5％的相對(duì)濕度環(huán)境