晶體結構確定方法研究和斑蝥素類抗腫瘤藥物合成研究.pdf

1、斑蝥素是一種天然毒素，擁有強大的抗腫瘤特性，它的毒性可以抑制絲氨酸/蘇氨酸蛋白質(zhì)磷酸酶2A。然而，由于副作用限制了臨床應用。為了更好的利用斑蝥素的抗腫瘤活性，人們致力于斑蝥素骨架的修飾，以便于減小對人體的副作用。近年來報道的斑蝥素的一系列衍生物，主要是對斑蝥素做了以下修飾：斑蝥酰亞胺類衍生物，修飾斑蝥素和去甲斑蝥素的酸酐部分，7—氧橋和酸酐部分的同時修飾，斑蝥素的多重修飾。其中，去甲斑蝥素同斑蝥素擁有相似的抗腫瘤活性，而且對人體副作用較

2、低，深入研究其衍生物和類似物的藥用價值具有較強的理論研究意義和實際應用價值。
　　藥物的晶體結構對研究其構效關系具有重要意義。單晶 X-射線衍射(SXRD)是確定晶體結構的主要方式，然而粉末 X-射線衍射(PXRD)由于對原料的要求較低（無須是完美的單晶態(tài)），已經(jīng)引起了人們的濃厚興趣。本文第一次通過密度泛函理論(DFT)和實驗室 PXRD相結合的方法確定了本實驗室新合成的一種復雜化合物（螺旋體配合物）的晶體結構。這也為本課題的深層

3、次研究打下了堅實的基礎。
　　本文的實驗部分主要以不飽和去甲斑蝥素為原料，實驗主要包括三大部分：(1)去氫去甲斑蝥酰亞胺類衍生物的合成；(2)馬來酰亞胺衍生物的合成；(3)金屬配合物的合成。第一部分實驗主要是通過去氫去甲斑蝥素同乙二胺、1,3-丙二胺、1,4-丁二胺、1,6-己二胺等胺類反應，共得到6種新的結構單晶，第二部分實驗是通過馬來酸酐與乙二胺、1,3-丙二胺、1,4-丁二胺、1,6-己二胺等胺類反應，該部分得到2種全新的化

4、合物，第三部分實驗是通過7-硫代去氫去甲斑蝥素(S-UNC)的水溶液及乙醇溶液與相應的過渡金屬及稀土金屬的水溶液和乙醇溶液反應，該部分得到1種全新的化合物。
　　上述三部分實驗，合成了大量新的化合物，其中，精確測試了單晶結構的有9種，分別是：N,N'-次乙基二馬來酰亞胺，(2E,2'E)-4,4'-(乙烷-1,2-二取代-雙(脲二基))雙(4-氧代-2-丁烯酸），一水合丙二胺二馬來酸氫鹽，丙二胺二馬來酸氫鹽，2,2'-(1,4-丁