血漿中替加色羅和異丙嗪的定量分析方法及應(yīng)用.pdf

1、本文有兩部分組成。
　　 一、液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定血漿中的替加色羅
　　 目的：建立測定人血漿中的替加色羅的快速、靈敏的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法，并應(yīng)用于藥物動力學(xué)研究以及制劑人體生物利用度和生物等效性研究。
　　 方法：200μL含替加色羅的血漿樣品加入內(nèi)標(biāo)苯海拉明，經(jīng)液-液萃取處理后，以流動相為乙腈：5mmol/L醋酸銨溶液：甲酸(70-30-0.01，v/v/v)溶解，采用.ZorbaxXDB-C18柱分離

2、;通過電噴霧離子化四極桿串聯(lián)質(zhì)譜，以多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)方式進(jìn)行正離子檢測，用于監(jiān)測定量的離子反應(yīng)分別為m/z302→m/z173(替加色羅)和m/z256→m/z167(內(nèi)標(biāo)苯海拉明)；藥動學(xué)參數(shù)采用非室模型計(jì)算。
　　 結(jié)果：替加色羅測定方法的線性范圍分別為0.010～10.0ng/mL。日內(nèi)、日間精密度均小于15％，準(zhǔn)確度在±15％以內(nèi)。每個樣品測試時間均少于3.0min。應(yīng)用上述方法研究比較了健康受試者分別單劑量口服替加

3、色羅6mg后的藥物動力學(xué)特點(diǎn)，進(jìn)行了藥物制劑的人體生物利用度和生物等效性研究。
　　 結(jié)論：本文所建立的定量方法選擇性強(qiáng)，靈敏度高，操作簡便，血漿用量少，適用于替加色羅制劑的生物等效性評價及臨床藥動學(xué)研究。
　　 二、液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定血漿中的異丙嗪
　　 目的：建立測定人血漿中的異丙嗪的快速、靈敏的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法，并應(yīng)用于藥物動力學(xué)研究以及制劑人體生物利用度和生物等效性研究。
　　 方法：2

4、00μL含異丙嗪的血漿樣品加入內(nèi)標(biāo)氯雷他定，經(jīng)乙腈沉淀蛋白處理后，以乙腈-水-甲酸(50：50：0.1，v/v/v)為流動相，采用ZorbaxXDB-C18柱分離；通過電噴霧離子化四極桿串聯(lián)質(zhì)譜，以多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)方式進(jìn)行正離子檢測，用于監(jiān)測定量的離子反應(yīng)分別為m/z285→，m/z86(異丙嗪)和m/z383→m/z267(內(nèi)標(biāo)氯雷他定);藥動學(xué)參數(shù)采用非室模型計(jì)算。
　　 結(jié)果：異丙嗪測定方法的線性范圍分別為0.050～