坎地沙坦中間體的合成研究.pdf

1、坎地沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，用于治療人類高血壓，具有療效顯著和安全性高等特點(diǎn)。臨床研究表明:坎地沙坦較其他血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物如洛沙坦和纈沙坦療效更為顯著。論文主要研究了坎地沙坦中間體2-[[（2'-氰基聯(lián)苯基-4-基）甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯(7)的合成工藝。
　　本文主要分為兩章。第一章，簡單介紹具有代表性的抗高血壓藥物的藥理作用特性，尤其是坎地沙坦。以及對文獻(xiàn)報(bào)道的這些藥物合成路線進(jìn)行簡單介紹，并針對

2、每條合成路線的優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行評價(jià)。
　　第二章設(shè)計(jì)了三條坎地沙坦中間體2-[[（2'-氰基聯(lián)苯基-4-基）甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯(7)的合成路線。第一條路線以3-硝基鄰苯二甲酸為原料經(jīng)酯化反應(yīng)、酰化反應(yīng)、Curtius重排反應(yīng)、N-烷基化反應(yīng)和脫保護(hù)反應(yīng)，經(jīng)六步反應(yīng)得到化合物7，并對反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化，反應(yīng)總收率54％。第二條路線以3-硝基鄰苯二甲酸為原料經(jīng)分子內(nèi)脫水縮合、氨化、Hoffman降解、?；?、酯化、三氟乙?；?，N-