鹽酸考來維侖的合成工藝研究.pdf

1、鹽酸考來維侖(Colesevelam Hydrochloride)，是一種非吸收性聚合物類降脂藥物，該藥物是由美國Gel Tex Pharmaceuticals公司最先研究開發(fā)。它可與腸道中的膽汁酸結(jié)合并顯著減少后者的再吸收，用于運(yùn)動(dòng)和飲食治療法的輔助療法，單用或再并用一種他汀類藥物可降低原發(fā)性高血膽固醇癥患者的高水平低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。因此對(duì)其合成工藝的研究既有巨大的社會(huì)意義，又有著良好的經(jīng)濟(jì)效益。
　　 本文查

2、閱了大量關(guān)于鹽酸考來維侖合成方法的文獻(xiàn)，比較分析各種方法的合成路線與工藝條件，再根據(jù)現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)條件最終確定實(shí)驗(yàn)路線:本文以烯丙基氯為原料，親核取代合成烯丙基胺，然后聚合得到聚烯丙基胺，再與環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)，最后與1-溴癸烷和(6-溴己基)-三甲基溴化銨發(fā)生烷基化反應(yīng)得到最終產(chǎn)物鹽酸考來維侖。該路線反應(yīng)原料易得，條件溫和，后期處理較為簡(jiǎn)單，收率較高。通過單因素分析對(duì)每步的反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，產(chǎn)率均有提高。
　　 對(duì)每一步的產(chǎn)物的熔點(diǎn)進(jìn)