1,2,3-三氮唑連β-內(nèi)酰胺化合物的合成與生物活性研究.pdf

1、許多含有1，2，3-三唑環(huán)和β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物具有很強(qiáng)的生物活性，在生物、醫(yī)藥等領(lǐng)域有重要的研究?jī)r(jià)值。近年來(lái)有文獻(xiàn)報(bào)道1，2，3-三唑環(huán)與β-內(nèi)酰胺環(huán)相連得到的化合物具有多種生物活性，該類化合物的合成和生物活性的研究對(duì)于開(kāi)發(fā)新的先導(dǎo)化合物具有重要意義。
　　 本論文根據(jù)1，2，3-三氮唑和β-內(nèi)酰胺化合物生物活性研究的現(xiàn)狀，利用活性基團(tuán)拼接法將1，2，3-三唑環(huán)和β-內(nèi)酰胺環(huán)這兩個(gè)活性基團(tuán)結(jié)合在一起，設(shè)計(jì)合成了系列1，2，

2、3-三氮唑連β-內(nèi)酰胺化合物，以期發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物。本文共合成了31個(gè)目標(biāo)化合物，并對(duì)其生物活性進(jìn)行了初步的評(píng)價(jià)。主要內(nèi)容包括以下兩個(gè)部分：
　　 1.采用活性基團(tuán)拼接法，以4-乙酰氧基β-內(nèi)酰胺、疊氮化鈉、端炔為原料，通過(guò)銅催化的三組分串聯(lián)反應(yīng)將1，2，3-三氮唑引入β-內(nèi)酰胺化合物，合成了1，2，3-三氮唑連β-內(nèi)酰胺化合物Ⅱ-4a，并對(duì)其進(jìn)行衍生化，脫去硅基保護(hù)得到另一系列化合物Ⅱ-4b。得到的化合物通過(guò)NMR，IR，M

3、S等分析手段進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證。
　　 2.采用MTT(3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴鹽)比色法對(duì)合成的化合物進(jìn)行了初步體外抗腫瘤活性研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該類化合物對(duì)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87mG和肝癌細(xì)胞HepG2具有一定的抑制作用。其中，化合物Ⅱ-4a12對(duì)U87mG細(xì)胞增殖的抑制活性最強(qiáng)，其IC50值為2.94μg/mL，強(qiáng)于臨床抗癌藥順鉑(DDP)和鹽酸伊立替康(CPT-11)?；衔铫?4a13表現(xiàn)出最強(qiáng)的