抗HIV多肽的定點(diǎn)PEG化及糖基化修飾.pdf

1、T-20(商品名：Fuzeon)是瑞士Roche和美國(guó)Trimeris公司共同研制的、目前已應(yīng)用于臨床治療的抗HIV多肽，同其它多肽藥物一樣，T-20也存在體內(nèi)半衰期短、穩(wěn)定性差等缺陷。本論文以獲得藥效長(zhǎng)、穩(wěn)定性高的抗艾滋多肽為目標(biāo)，通過(guò)化學(xué)合成在多肽的非活性域引入可被選擇性修飾的氨基酸位點(diǎn)(Cys-SH)，結(jié)合有機(jī)合成與酶促合成技術(shù)，對(duì)多肽藥物T-20進(jìn)行定點(diǎn)PEG(聚乙二醇)化和糖基化修飾，為后續(xù)T-20PEG化及糖基化修飾物的活性

2、研究奠定基礎(chǔ)。本論文用三種不同分子量的PEG，分別以79％，82％，80％的產(chǎn)率得到了三種對(duì)應(yīng)的PEG化修飾多肽，此外，本論文還設(shè)計(jì)合成了四種糖基修飾基，并在溫和的反應(yīng)條件(bufferNaH2PO4/Na2HPO4pH=7.2)下，將其中兩種糖基修飾劑分別以80％和85％的產(chǎn)率成功偶合到多肽上，首次獲得了兩種糖基化T-20多肽，以上樣品可用于后續(xù)活性及作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)行為研究。本論文的實(shí)驗(yàn)方法解決了多肽藥物化學(xué)修飾過(guò)程中(1)多點(diǎn)