氨苷霉素的菌種選育和發(fā)酵工藝的改進.pdf

1、新型核苷類農(nóng)用抗生素氨苷霉素(Anganmycin)對各種植物的粉狀霉菌有強烈的拮抗作用,并具有很低的毒性.該文對氨苷霉素生產(chǎn)菌的選育及發(fā)酵生產(chǎn)進行了較系統(tǒng)的研究,其中包括氨苷霉素測定方法、誘變選育、發(fā)酵工藝和發(fā)酵放大和相關的動力學研究.1.建立了通過坂口反應初步測定氨苷霉素的化學方法,以紅酵母為敏感菌的生物快速測定法,以及高效液相色譜的精確測定法.2.氨苷霉素高產(chǎn)菌的選育和發(fā)酵工藝優(yōu)化.利用物理化學誘變,根據(jù)氨苷霉素生物合成途徑選用代

2、謝類似物抗性篩選,進行氨苷霉素高產(chǎn)菌的選育.最終篩選到高產(chǎn)菌D-62-2,其在較優(yōu)化工藝條件下氨苷霉素的搖瓶發(fā)酵產(chǎn)量達1.5g/L,比初始菌提高4倍.3.氨苷霉素的小型發(fā)酵罐試驗.利用高產(chǎn)菌在國產(chǎn)10L發(fā)酵罐上進行分批補料發(fā)酵、葡萄糖流加發(fā)酵和淀粉補磷發(fā)酵等試驗,并與進口B.Braun罐上間歇發(fā)酵相比較.試驗結果,發(fā)酵罐氨苷霉素水平由原始菌(ZD615)0.38g/L的產(chǎn)量提高到0.8g/,但發(fā)酵水平只為搖瓶最高產(chǎn)量的53％.4.對于氨

3、苷霉素間歇發(fā)酵進行初步的動力學研究,根據(jù)實驗測定數(shù)據(jù)以及假設模型,采用Matlab進行擬合,得到菌體生長、底物消耗、產(chǎn)物生成的動力學方程:dX/dt=0.359·S·X/47.114·+S,dP/dt=1.212×10<'-4>·X,dS/dt=-1.515·dX/dt-3.903·dP/dt.5.初步進行氨苷霉素的中試放大研究,在250L、700L和2500L通氣攪拌發(fā)酵罐中共進行了6批試驗,最高氨苷霉素的發(fā)酵水平達到0.628g/L