替比夫定的合成.pdf

1、替比夫定(Telbivudine)是新型的左旋核苷類藥物，它對乙型肝炎病毒的DNA聚合酶具有抑制作用，用于治療慢性乙型肝炎。
　　 本文對以L-阿拉伯糖為原料合成替比夫定的兩條路線進行了比較，最終確定了路線二比較適合工業(yè)化應(yīng)用，文章重點對此路線進行研究。
　　 本實驗對L-阿拉伯糖環(huán)上的基團的修飾，羥基的保護與托保護，端基碳原子上的取代反應(yīng)，以及S-甲基磺原基的還原反應(yīng)是研究的重點。
　　 確定了適合于糖環(huán)上鄰位

2、羥基保護的保護試劑2,2-二甲氧基丙烷，此保護基對于保護糖環(huán)C-3,C-4鄰位羥基條件溫和，產(chǎn)率高且易于脫去。經(jīng)過比較50％次亞磷酸水溶液和三丁基氫化錫以及二苯硅烷三種還原劑，S-甲基磺原基適宜的還原劑為50％次亞磷酸水溶液；實驗中實現(xiàn)了由六圓環(huán)吡喃糖環(huán)向五元環(huán)呋喃糖環(huán)之間的轉(zhuǎn)化。
　　 在中間體甲基-3,4-氧-異亞丙基-S-甲基磺原基-L-吡喃阿拉伯糖苷(3)的后處理中避免使用毒性較大的苯作為重結(jié)晶試劑，采用低溫結(jié)晶的方法，