尼群地平控釋片的制備及質(zhì)量評價.pdf

1、高血壓癥是一類嚴重危害人類身體健康的疾病,并與其他心血管疾病有很大關(guān)系。如何開發(fā)高效、低價且副作用低的降壓藥成為制藥學者孜孜以求的目標。第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑類藥物在全球范圍內(nèi)廣泛應用,是防治高血壓癥的主力軍。本文以尼群地平為研究對象,研究了尼群地平的基本藥學特性、制備了尼群地平的速釋、緩釋小丸及其控釋片劑,并研究片劑的質(zhì)量評價,其研究結(jié)果如下:(1)尼群地平在不同溶劑中溶解度的測定:采用紫外分光光度法,對尼群地平在水、正丙醇-磷酸鹽

2、緩沖液、0.5％十二烷基硫酸鈉溶液中的溶解進行測定。結(jié)果發(fā)現(xiàn),尼群地平在0.5%十二烷基硫酸鈉溶液中具有最大溶解度為5.333mg/ml,在水中幾乎不溶,為2.14×10-3mg/ml。(2)不同pH值時尼群地平脂水分配系數(shù)的測定:藥物轉(zhuǎn)運擴散至血液或體液,需有一定的水溶性(又稱親水性或疏脂性)。通過脂質(zhì)的生物膜轉(zhuǎn)運,需有一定的脂溶性(又稱親脂性或疏水性)。脂溶性和水溶性的相對大小一般以脂水分配系數(shù)表示。本實驗采用搖瓶-高效液相色譜法,

3、在pH為1、3、5、6.8、7.4時對尼群地平的脂水分配系數(shù)進行測定,結(jié)果尼群地平在近生理pH值下的脂水分配系數(shù)測定結(jié)果為3.72。(3)尼群地平的速釋及緩釋小丸研究制備:本研究采用采用球晶造粒技術(shù)與固體分散技術(shù)相結(jié)合的方法,分別以羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)和微粉硅膠為速釋載體、EC和Eudragit RS PO為阻滯劑制備了尼群地平的速釋和緩釋微丸。結(jié)果表明,當速釋微丸中的尼群地平:HPMCP:微粉硅膠的比例達1:2:2以

4、上時,溶出度迅速提高;X-射線衍射和差熱分析結(jié)果表明速釋和緩釋微丸中藥物結(jié)晶峰消失;所得微丸外觀圓整,掃描電鏡觀察表明內(nèi)部較致密,無藥物的塊狀結(jié)晶,說明微丸中藥物以無定形存在于固體分散體中。(4)尼群地平片劑的制備:用正交設計法,以片劑的累積溶出度為評價指標,對尼群地平片劑的處方進行篩選,用篩選出的處方設計制備了控釋片劑,對相關(guān)藥劑學性質(zhì)進行分析測定,并與市售片進行了比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn),尼群地平控釋片的一般片劑性能符合藥典規(guī)定。(5)釋放度