TY-202片的制備及質(zhì)量研究.pdf

1、肺動脈高壓作為目前臨床非常見的疾病之一，具有較高的致死率和致殘率，其臨床診治一直是醫(yī)學(xué)界的重要難題。臨床研究證實，肺動脈高壓的發(fā)病與血管收縮、原位血栓的形成等有著密切的關(guān)系，降低患者的心臟負(fù)荷和改善其血運情況是治療肺動脈高壓的重要途徑。隨著臨床研究的不斷深入，內(nèi)皮素受體拮抗劑在治療肺動脈高壓方面的臨床療效備受關(guān)注。TY-202作為血管內(nèi)皮素拮抗劑，可通過抑制ETA受體和ETB受體發(fā)揮較為明顯的抗肺血管收縮和抑制血管重構(gòu)的臨床效果。TY-

2、202的各類制劑已獲FDA批準(zhǔn)在美國及周邊國家上市，其臨床效果頗受肯定。因此，開發(fā)以TY-202為活性成分的藥物制劑對于緩解肺動脈高壓臨床用藥缺乏及降低肺動脈高壓患者醫(yī)療經(jīng)濟成本具有重要的意義。
　　通過對TY-202溶解性、油水分配系數(shù)、熔點等理化性質(zhì)進行考察，歸屬其為BCS二類藥物。建立體外溶出度評價方法，照溶出度測定法（中國藥典二部附錄XC，第二法）優(yōu)先以pH5.0醋酸緩沖液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速50轉(zhuǎn)／分，于220衄的波長

3、處檢測，以HPLC法計算每片溶出量，并與國外市售品進行對比，評價原研一致性。處方工藝主要包括片劑制備以及包衣操作。通過正交試驗，以片重差異、溶出度、硬度為綜合指標(biāo)，篩選最佳處方，并進行優(yōu)化，確定最終素片處方，并對片劑進行包衣工藝研究，以包衣效率為考察指標(biāo)正交試驗優(yōu)化包衣參數(shù)，以確定的片劑處方及包衣參數(shù)進行中試三批樣品生產(chǎn)。
　　通過建立高效液相色譜法，對TY-202片劑質(zhì)量進行研究，測定有關(guān)物質(zhì)、含量和溶出度，并對三批中試樣品進行