TY-202片的制備及質(zhì)量研究.pdf

1、肺動(dòng)脈高壓作為目前臨床非常見(jiàn)的疾病之一，具有較高的致死率和致殘率，其臨床診治一直是醫(yī)學(xué)界的重要難題。臨床研究證實(shí)，肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病與血管收縮、原位血栓的形成等有著密切的關(guān)系，降低患者的心臟負(fù)荷和改善其血運(yùn)情況是治療肺動(dòng)脈高壓的重要途徑。隨著臨床研究的不斷深入，內(nèi)皮素受體拮抗劑在治療肺動(dòng)脈高壓方面的臨床療效備受關(guān)注。TY-202作為血管內(nèi)皮素拮抗劑，可通過(guò)抑制ETA受體和ETB受體發(fā)揮較為明顯的抗肺血管收縮和抑制血管重構(gòu)的臨床效果。TY-

2、202的各類制劑已獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)及周邊國(guó)家上市，其臨床效果頗受肯定。因此，開(kāi)發(fā)以TY-202為活性成分的藥物制劑對(duì)于緩解肺動(dòng)脈高壓臨床用藥缺乏及降低肺動(dòng)脈高壓患者醫(yī)療經(jīng)濟(jì)成本具有重要的意義。
　　通過(guò)對(duì)TY-202溶解性、油水分配系數(shù)、熔點(diǎn)等理化性質(zhì)進(jìn)行考察，歸屬其為BCS二類藥物。建立體外溶出度評(píng)價(jià)方法，照溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典二部附錄XC，第二法）優(yōu)先以pH5.0醋酸緩沖液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速50轉(zhuǎn)／分，于220衄的波長(zhǎng)

3、處檢測(cè)，以HPLC法計(jì)算每片溶出量，并與國(guó)外市售品進(jìn)行對(duì)比，評(píng)價(jià)原研一致性。處方工藝主要包括片劑制備以及包衣操作。通過(guò)正交試驗(yàn)，以片重差異、溶出度、硬度為綜合指標(biāo)，篩選最佳處方，并進(jìn)行優(yōu)化，確定最終素片處方，并對(duì)片劑進(jìn)行包衣工藝研究，以包衣效率為考察指標(biāo)正交試驗(yàn)優(yōu)化包衣參數(shù)，以確定的片劑處方及包衣參數(shù)進(jìn)行中試三批樣品生產(chǎn)。
　　通過(guò)建立高效液相色譜法，對(duì)TY-202片劑質(zhì)量進(jìn)行研究，測(cè)定有關(guān)物質(zhì)、含量和溶出度，并對(duì)三批中試樣品進(jìn)行