硝唑尼特的合成及結(jié)晶工藝研究.pdf

1、硝唑尼特是用于治療線蟲、吸蟲、絳蟲等體內(nèi)寄生蟲病的一種新藥，由于它具有較強(qiáng)抗腸道寄生蟲、特效的抗原蟲作用，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。目前國內(nèi)外生產(chǎn)硝唑尼特存在反應(yīng)步驟多、產(chǎn)品色級(jí)差等問題，導(dǎo)致產(chǎn)品收率和純度較低，不利于工業(yè)化生產(chǎn)，并且由于沒有系統(tǒng)的結(jié)晶工藝研究，直接影響了產(chǎn)品的質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)效益。基于上述問題，本文對(duì)硝唑尼特的合成及結(jié)晶工藝進(jìn)行了系統(tǒng)研究。
　　 采用一步法合成硝唑尼特，以乙酰水楊酸和2-氨基-5-硝基噻唑?yàn)樵希x用P2

2、O5為脫水劑。較佳的合成工藝條件為：n(乙酰水楊酸)：n(2-氨基-5-硝基噻唑)：n(P2O5)=1.2:1.0:2.5，以N，N-二甲基甲酰胺為溶劑90℃反應(yīng)2.0h，產(chǎn)品收率可達(dá)75.1％；酰氯化反應(yīng)合成硝唑尼特，由2-氨基-5-硝基噻唑和乙酰水楊酸分別作為原料，選用三乙胺和N，N-二甲基甲酰胺作為縛酸劑和催化劑。其較佳的工藝條件為：第一步酰氯化反應(yīng)過程中溫度為70℃，乙酰水楊酸與氯化亞砜的摩爾比為1.0:1.3，2-氨基-5-硝

3、基噻唑與乙酰水楊酸的摩爾比為1.0:1.4，第二步酰胺化反應(yīng)時(shí)間為2.5h，產(chǎn)品收率達(dá)76.8％。
　　 采用激光法測定了不同溫度下硝唑尼特在N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、甲醇和丙酮4種溶劑體系中的溶解度與超溶解度，得到硝唑尼特在這四種溶劑中不同溫度下的介穩(wěn)區(qū)寬度，繪制了溶解度、超溶解度和介穩(wěn)區(qū)寬度曲線。通過對(duì)溶解度和超溶解度數(shù)據(jù)的研究，得出硝唑尼特在溶劑DMF、DMSO、甲醇和丙酮中的溶解度、超溶解度和介穩(wěn)區(qū)寬度均隨溫度的

4、升高而增加。硝唑尼特在這4種溶劑中的溶解度大小關(guān)系為：DMF>DMSO>甲醇>丙酮，硝唑尼特在這4種溶劑中的介穩(wěn)區(qū)寬度大小關(guān)系為：丙酮　　 采用活性炭對(duì)硝唑尼特進(jìn)行脫色研究，得到吸光度與溶液中色素濃度的函數(shù)關(guān)系，建立了吸附等溫線，并確定脫色最佳工藝條件：脫色溫度為20℃，吸附時(shí)間2.0h，攪拌速率120r/min，活性炭用量5％，脫色率達(dá)90.2％，