鹽酸沃尼妙林合成及純化工藝研究.pdf

1、在當(dāng)前抗生素濫用，細(xì)菌耐藥性日益增強(qiáng)強(qiáng)的情況下，新一代截短側(cè)耳素類(lèi)半合成抗生素鹽酸沃尼妙林因其抗菌譜廣，活性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，成為了唯一個(gè)經(jīng)歐洲藥品審評(píng)委員會(huì)批準(zhǔn)允許在飼料中長(zhǎng)期添加使用的抗生素。其產(chǎn)品Econor已經(jīng)在歐洲、美洲等國(guó)家相繼上市，并在我國(guó)批準(zhǔn)其為國(guó)家二類(lèi)獸藥。目前為止國(guó)內(nèi)還未見(jiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的報(bào)道。本文主要研究鹽酸沃尼妙林的合成工藝，并用結(jié)晶法純化目標(biāo)產(chǎn)品。鹽酸沃尼妙林的合成首次采用“一鍋法”合成了中間體14-O-[(2-氨基-1,

2、1-二甲基乙基)硫甲羰基]目特林，另外對(duì)D-纈氨酸經(jīng)成鹽、胺化反應(yīng)制得中間體D-纈氨酸鄧鹽。然后用?；噭-纈氨酸鄧鹽制成混合酸酐，最后經(jīng)水解、酸化、分離制得鹽酸沃尼妙林粗品。分別對(duì)各步反應(yīng)的投料比、催化劑種類(lèi)、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度等工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化。并在優(yōu)化結(jié)果的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)了正交試驗(yàn)。每步反應(yīng)的收率分別為91.0％，95.2%和73.0%。最后根據(jù)中試生產(chǎn)的要求，各步反應(yīng)均進(jìn)行了放大實(shí)驗(yàn)，與小試實(shí)驗(yàn)結(jié)果相同。并分別采用IR，HNM