戊二酸知癥Ⅰ型患兒的臨床研究.pdf

1、目的
　　戊二酸血癥Ⅰ型(glutaricaciduriatypeⅠ，GA-Ⅰ)是由于戊二酰輔酶A脫氫酶(glutarylCoAdehydrogenase，GCDH)缺乏或其活性減低使戊二烯輔酶A轉(zhuǎn)化為戊烯輔酶A受阻所致有毒物質(zhì)過量堆積于血液與組織，從而引各種臨床癥狀的常染色體隱形遺傳性有機酸代謝病。有研究表明新生兒GA-1發(fā)病率為1/10000-1/65000不等。臨床上以神經(jīng)系統(tǒng)異常發(fā)病多見，易誤診為癲癇、化膿性腦膜腦炎、腦癱

2、等。隨著臨床檢驗技術(shù)發(fā)展，尿有機酸檢測及血漿氨基酸、?；鈮A檢測的開展，戊二酸血癥Ⅰ型逐漸被認識。此次從戊二酸血癥Ⅰ型患兒的起病年齡、首發(fā)癥狀、臨床生化、影像學(xué)、診斷方面進行研究，指導(dǎo)臨床工作中對該病的診斷及鑒別，以免誤診或漏診，做到早診斷、早治療，從而降低患兒致殘率，為改善生活奠定基礎(chǔ)。
　　方法
　　收集2011年10月至2014年2月于我科就診住院治療的患兒，最后經(jīng)尿有機酸測定、血液氨基酸、?；鈮A譜分析確診的7例GA

3、-1患者，總結(jié)其發(fā)病年齡、臨床癥狀、生化影像改變及治療預(yù)后特點。
　　結(jié)果
　　結(jié)果7例患兒中男孩5例，女孩2例，分別于0～17歲以后發(fā)病不等，臨床癥狀:2例發(fā)熱，驚厥5例，肌張力減低5例，語言障礙2例，吞咽異常4例，意識障礙4例;其中1例目前仍無臨床癥狀。完善常規(guī)化驗提示代謝性酸中毒4例、高氨5例、肝功能異常1例，遺傳代謝檢查均提示患者尿液戊二酸、3-羥基戊二酸、血液戊二酰肉堿濃度顯著增高、游離肉堿降低。腦MRI顯示6例患

4、兒額顳葉發(fā)育不全。4例患兒腦白質(zhì)改變，其中3例存在雙側(cè)基底節(jié)區(qū)對稱性異常信號，1例完善頭MRI未見異常。7例中有3例完善頭CT未報告特異性改變。
　　結(jié)論
　　1、GA-1起病年齡:戊二酸血癥Ⅰ型起病年齡不等，但90％在生后18個月內(nèi)發(fā)病，部分成年后發(fā)病。
　　2、GA-1臨床癥狀:一般因感染、生理應(yīng)激誘發(fā)，臨床癥狀可見拒乳、肌張力減低、驚厥、意識狀態(tài)改變、智力及語言發(fā)育障礙;以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主。
　　3、GA-

5、1生化:血氨明顯增高，合并代謝性酸中毒。
　　4、GA-1尿有機酸測定、血脂酰肉堿改變:尿有機酸檢測中戊二酸、3-羥基戊二酸顯著增高;血漿游離肉堿、總?cè)鈮A濃度明顯下降;干燥濾紙血戊二酰基肉堿濃度顯著增高。
　　5、GA-1頭磁共振改變:可見不同程度額顳葉發(fā)育不良或萎縮，腦白質(zhì)改變，基底節(jié)鈣化;同時頭磁共振檢查為監(jiān)測疾病發(fā)展的首選影像學(xué)方法。
　　6、提示:臨床發(fā)現(xiàn)頑固性抽搐、發(fā)育落后等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，化驗提示酸中毒、高氨