CHRM3基因多態(tài)性與中國漢族人2型糖尿病發(fā)病、糖脂代謝的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：探討毒蕈堿乙酰膽堿受體亞型3（3,CHRM3）基因rs3738435多態(tài)性與上海地區(qū)漢族人群糖尿病發(fā)病風(fēng)險及體重和糖脂代謝的相關(guān)性。 方法：收集足夠數(shù)量且符合分子病因?qū)W研究要求的初發(fā)2型糖尿病患者及正常糖耐量人群標(biāo)本，并測定研究對象的身高、體重、腰圍、臀圍、股圍，總膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白-膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇，75G葡萄糖負(fù)荷前后血胰島素、C肽、血漿葡萄糖，計算體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、腰股比（

2、WFR），胰島素分泌指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)等。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）技術(shù)結(jié)合直接測序方法在573例上海地區(qū)漢族人（糖耐量正常353名，T2DM患者220例）中檢測毒蕈堿乙酰膽堿受體亞型3（CHRM3）基因rs3738435多態(tài)性，測算基因頻率分布及比較不同基因型亞組間的各種臨床代謝參數(shù)。 結(jié)果：①本組上海地區(qū)中國人中，SNP rs3738435有3種基因型TT,TC及CC，NGT組人群基因型頻率

3、分別為0.380（134例），0.462（163例）及0.159（56例）。與文獻(xiàn)報道Pima 印第安人非糖尿病者基因型TT,TC及CC頻率0.253（99例），0.480（188例）及0.268（105例）之間有明顯差異（χ2=19.964，P=0.000），中國人中T等位基因較Pima 印第安人中顯著多見。②本組上海地區(qū)中國人中，基因型分布頻率在T2DM（TT:0.373,TC:0.486,CC:0.141）和NGT（TT：0.38

4、0,TC:0.462，CC:0.159）兩組人群中無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.472，P=0.790）。以糖尿病為因變量，以CHRM3 rs3738435的基因型、年齡、性別等為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，其結(jié)果顯示該多態(tài)不參與2型糖尿病發(fā)?。é?=0.002，P=0.960）。③T2DM組TT基因型人群與攜帶等位基因C（TC基因型+CC基因型）人群相比，體重、BMI、腰圍和臀圍均升高，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，P值分別為0.015，0

5、.001，0.004和0.009。經(jīng)年齡、性別校正后P值分別為0.003，0.001，0.005和0.006。其中在T2DM組中TT基因型人群BMI顯著高于含C基因型（（26.99±3.59）kg/m2對（25.34±3.48）kg/m2，P=0.001）。④NGT組攜帶等位基因C人群和非攜帶C人群、攜帶等位基因T人群和非攜帶T人群以及各個基因型間空腹血脂譜、BMI、WHR、WFR等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)年齡、性別校正后仍無統(tǒng)計學(xué)差異顯

6、著性。⑤將NGT及T2DM組分別按BMI水平分成亞組進(jìn)行分層分析，T2DM BMI≥25 kg/m2，BMI＜25 kg/m2兩亞組間基因型TT與TC+CC的分布頻率差異有極顯著意義（TT基因型的頻率0.492對0.224，OR=3.343,95％CI 1.848～6.046,χ2=16.610，P=0.000）。以BMI為因變量（BMI＜25 kg/m2為0，BMI≥25 kg/m2者為1），以CHRM3 rs3738435位點的基因

7、型、年齡、性別等為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，顯示該多態(tài)可能是參與體重調(diào)節(jié)的獨立危險因子（OR=3.615,χ2=17.162，P=0.000）。NGT 組內(nèi)BMI≥25 kg/m2，BMI＜25 kg/m2兩亞組間基因型分布頻率差異無顯著意義。⑥進(jìn)一步比較T2DM BMI≥25 kg/m2，BMI＜25 kg/m2兩亞組組內(nèi)各基因型間相關(guān)臨床指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，BMI≥25 kg/m2亞組中TT基因型人群血漿TC水平與攜帶等位基因C（T

8、C基因型+CC基因型）人群相比明顯升高，有統(tǒng)計學(xué)意義((5.75±1.26)mmol/L對(5.27±1.14)mmol/L，t=2.197，P=0.030,性別年齡校正后P=0.025)；TT基因型人群的LDL水平與攜帶等位基因C人群相比亦明顯升高((3.51±1.36)mmol/L對(3.04±1.11)mmol/L，t=2.059，P=0.042，性別年齡校正后P=0.038)。BMI＜25 kg/m2亞組組內(nèi)TT基因型人群TC水

9、平與攜帶等位基因C人群相比降低((4.86±1.03)mmol/L對(5.55±1.29)mmol/L，t=-2.303，P=0.023，性別年齡校正后P=0.027)。亦發(fā)現(xiàn)LDL與TC水平有相同趨勢。⑦無論是NGT組還是T2DM組，各基因型間空腹和葡萄糖負(fù)荷后2h血糖，胰島素，C肽，HOMA – IR，HOMA – IS水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)性別，年齡和體重指數(shù)校正后仍無統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論：CHRM3基因rs373843