不同類型的頸動脈斑塊易損性與基質(zhì)金屬蛋白酶的相關(guān)性研究.pdf

1、[背景及目的] 腦血管病(cerebrovasculardisease，CVD)是人類健康的一大殺手，其中絕大部分為缺血性腦血管病(ischemiccerebrovasculardisease，ICVD)，具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率及高復發(fā)率的特點。ICVD的防治是臨床醫(yī)生面臨的重要課題。據(jù)國外資料，1/4-1/3的缺血性腦血管病由頸動脈病變引起[1]。最常見的頸動脈病變就是動脈粥樣硬化斑塊形成。斑塊形成可引起管腔狹窄，使

2、相應供血腦區(qū)缺血；同時粥樣斑塊脫落可引起腦內(nèi)血管栓塞，兩者均可引發(fā)腦卒中。因此，積極處理頸動脈粥樣硬化性病變，糾正由其引起的管腔狹窄，避免斑塊脫落，以預防缺血性腦血管病的發(fā)生，已成為神經(jīng)內(nèi)外科、血管外科和介入放射科等多科醫(yī)生共同面臨的意義重大的研究課題。 近年來，許多學者將目光從頸動脈狹窄致缺血性卒中轉(zhuǎn)移到斑塊易損性與缺血性卒中的關(guān)系上來。穩(wěn)定的頸動脈斑塊引起的輕中度狹窄是良性的，而易損斑塊(vulnerableplaque)即

3、使不引起嚴重狹窄，也會造成不同程度的缺血性卒中。易損斑塊定義為易導致血栓形成或能快速發(fā)展為罪犯病變的所有斑塊[2]。我們可以通過B超、CTA、MRA、DSA對病人頸動脈斑塊進行分型，并結(jié)合頭顱CT、MRI、臨床表現(xiàn)來綜合判斷斑塊的易損性。但目前還沒有一個較好的血清指標用來對斑塊易損性進行預測和判斷。國內(nèi)外研究表明，基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)與頸動脈斑塊易損性有著密切的關(guān)系。易損斑塊內(nèi)增多

4、的炎性細胞大量分泌MMPs導致斑塊破裂或表面小血栓脫落是腦梗死的高危因素。 本課題通過建立不同類型的頸動脈斑塊的動物模型并觀察其斑塊內(nèi)MMP-2的陽性表達；及通過在臨床上對不同病人的頸動脈斑塊進行分型并觀察其血漿MMP-9水平，來觀察頸動脈斑塊易損性與MMPs的相關(guān)性，對提高診斷水平，防止斑塊破裂，預防缺血性卒中起到一定作用。 [方法] 1.通過高脂飼料(加或不加蛋氨酸)喂養(yǎng)，加內(nèi)膜空氣干燥法來建立不同類型的頸動

5、脈粥樣硬化斑塊動物模型。 2.于2月、3月、4月分批處死動物，用免疫組化的方法觀察其斑塊中MMP-2表達，并進行灰度測定。 3.對病房64例頸動脈斑塊病人行頸部血管B超、TCD、頭顱CT、MRI、DSA檢查及神經(jīng)功能評分(NIHSS)，對病人頸動脈斑塊進行分型，并檢測其血漿MMP-9、CRP(C-反應蛋白)水平。采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包對實驗數(shù)據(jù)進行分析。 [結(jié)果] 1.在高脂飼料加空氣干燥術(shù)組出現(xiàn)

6、較典型的動脈粥樣硬化病變，病變血管管腔明顯變窄，偏離原管腔中心，呈不規(guī)則裂隙狀；內(nèi)膜不均勻增厚；中膜變薄；內(nèi)、中膜大部分離?？梢娕菽毎牡湫途奂螒B(tài)和典型的纖維帽形態(tài)。 2.斑塊易損性分析，依次是B1＞A1＞B2＞A2，(P＜0.01)即復合高脂飼料喂養(yǎng)加空氣干燥法組動物模型的頸動脈斑塊最不穩(wěn)定，提示高脂飼料中加入蛋氨酸可以使動物斑塊的易損性增加，為研究斑塊易損性提供了一個可靠的辦法。 3.頸動脈斑塊內(nèi)MMP-2的陽性

7、表達與斑塊易損性呈正相關(guān)，免疫灰度依次是B1＞A1＞B2＞A2(P＜0.01)。 4.血漿MMP-9水平與斑塊易損性呈正相關(guān)，B組＞C組＞A組＞對照組(P＜0.01)，即血漿MMP-9水平越高，斑塊的穩(wěn)定性越低。CRP在實驗組顯著高于對照組，實驗組中B、C組顯著高于A組(P＜0.01)，而B組和C組比較無統(tǒng)計學意義，提示CRP在頸動脈斑塊的病人會升高，但它與頸動脈斑塊的易損性的相關(guān)性不如MMP-9。 [結(jié)論] 1

8、.采用高脂飼料加空氣干燥法能成功建立頸動脈斑塊的動物模型。 2.家兔血脂水平在高脂喂養(yǎng)2-4w即達峰值，并開始下降，而其促動脈粥樣硬化作用將延續(xù)。 3.在高脂飼料中加入蛋氨酸可以使實驗動物的斑塊易損性增加，造成不同類型的頸動脈斑塊的動物模型，為研究斑塊易損性提供了一個可靠的辦法。 4.MMP-2的陽性表達與斑塊的易損性呈正相關(guān)，MMP-2陽性表達結(jié)合纖維帽厚度/脂質(zhì)核比值來判斷頸動脈斑塊易損性的方法，能為我們今后