兩種霉菌毒素暴露及代謝酶基因多態(tài)性與食管癌關(guān)系的病例對(duì)照研究.pdf

1、食管癌是一種嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤，目前認(rèn)為它的發(fā)生涉及多因素的參與，是外在環(huán)境和內(nèi)在基因的變化共同作用的結(jié)果。伏馬菌素B(fumonisinB，F(xiàn)B)和黃曲霉毒素(aflatoxin，AFT)是環(huán)境致癌物研究的熱點(diǎn)，而代謝酶基因多態(tài)性與癌癥易感性的關(guān)系也受到越來越多的重視。但以往對(duì)于食管癌病因?qū)W的研究多側(cè)重于單一的環(huán)境或基因，往往忽視了兩者之間的交互作用。 本文選擇江蘇淮安食管癌高發(fā)區(qū)作為流行病學(xué)調(diào)查的現(xiàn)場(chǎng)，采用病例對(duì)照研

2、究的方法對(duì)FB、黃曲霉毒素B1(fumonisinB1，AFB1)的暴露水平和飲食、行為、營養(yǎng)等環(huán)境因素與食管癌的關(guān)系進(jìn)行了深入探討。研究結(jié)果顯示，食管癌病例組和對(duì)照組食用的主食(大米、小麥、玉米粉)中均有不同程度的FB、AFB1污染，玉米和玉米粉中還發(fā)現(xiàn)了FB、AFB1的聯(lián)合污染現(xiàn)象。病例組來源于大米、小麥、玉米粉的FB平均日攝入量分別為對(duì)照組的3.0、1.7和2.0倍，AFB1平均日攝入量則分別為23.1、1.3和2.6倍。在生物標(biāo)

3、志物的檢測(cè)中，病例組血清AFB1-白蛋白加合物(AFB1-Alb)含量顯著高于對(duì)照組。上述結(jié)果表明FB和AFB1可能是食管癌的危險(xiǎn)因素。此外，本次調(diào)查還發(fā)現(xiàn)進(jìn)食速度快、嗜成食、喜食腌制食品能增加患病風(fēng)險(xiǎn)；而性格開朗、經(jīng)常食用新鮮水果和飲茶則能降低患病風(fēng)險(xiǎn)。 在對(duì)調(diào)查對(duì)象的谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(glutathioneS-transferase，GST)和微粒體環(huán)氧化物水解酶(microsomalepoxidehydrolase，EPH

4、X)多態(tài)性的研究中發(fā)現(xiàn)，GSTT1與EPHX113位點(diǎn)的突變之間存在交互作用。GSTT1存在型同時(shí)攜帶EPHX-113純合子突變型的個(gè)體，患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)增加3.36倍，GSTT1缺失型同時(shí)攜帶EPHX-113突變型的個(gè)體，患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)增加2.64倍。 將環(huán)境危險(xiǎn)因素和基因多態(tài)性進(jìn)行綜合分析后發(fā)現(xiàn)三種交互作用，即攜帶GSTM1突變基因型同時(shí)又喜食成食者；攜帶GSTT1突變基因型同時(shí)又喜食辣食者；攜帶EPHX-139突變基因型同時(shí)