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1、越來(lái)越多的研究結(jié)果表明,表觀遺傳學(xué)(epigeneticmechanism)機(jī)制在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。甲基化是表觀遺傳學(xué)的主要形式。基因的異常甲基化,即抑癌基因的甲基化與癌基因的去甲基化被認(rèn)為是抑癌基因失活和癌基因激活的主要機(jī)制。甲基化這一過(guò)程具有可逆性和可遺傳性,因此,對(duì)基因的異常甲基化機(jī)制的研究將對(duì)腫瘤的預(yù)防和治療有重要意義。葉酸(folate)作為甲基和甲酸基的供體參與體內(nèi)甲基化與DNA合成過(guò)程,其缺乏與多種惡
2、性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。葉酸進(jìn)入機(jī)體后需要在葉酸代謝酶的催化下轉(zhuǎn)變成活性物質(zhì)才能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng),葉酸代謝障礙可產(chǎn)生與葉酸缺乏相似的生物學(xué)后果。亞甲基四氫葉酸還原酶(Methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)和絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶1(serinehydroxymethyltransferase,SHMT1)是葉酸代謝過(guò)程中的關(guān)鍵酶,其基因具有單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymo
3、rphism,SNP)可影響酶的活性,進(jìn)一步可影響甲基供體和胸苷酸的合成,與個(gè)體的腫瘤易感性有關(guān)。惡性黑色素瘤抗原A1(malenomaantigen,MAGEA1)和腫瘤相關(guān)抗原(cancerassociatedantigen,CAGE)作為腫瘤睪丸抗原在一些腫瘤組織中發(fā)生去甲基化,與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。為了探討MTHFRC677T、SHMT1C1420TSNPs及MAGEA1和CAGE基因在食管癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用,本研究擬
4、檢測(cè)MTHFRC677T和SHMT1C1420TSNPs在河北省食管癌高發(fā)區(qū)正常人群和食管癌患者中的分布,探討其與食管鱗狀細(xì)胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)易感性的關(guān)系;進(jìn)一步檢測(cè)食管癌癌前病變組織與癌組織中MAGEA1和CAGE基因的去甲基化狀態(tài),分析其與食管鱗狀細(xì)胞癌生物學(xué)行為的關(guān)系;檢測(cè)食管癌組織中MAGEA1和CAGE基因mRNA表達(dá)情況,分別分析其去甲基化與其mRNA表達(dá)的關(guān)系;
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