慢性阻塞性肺疾病易感性的某些相關(guān)因素的研究.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病(COPD)是嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病,其發(fā)病率與病死率逐年增加.在全世界,COPD是當(dāng)前死亡原因的第四位.吸煙是目前公認(rèn)的導(dǎo)致COPD的最重要的危險(xiǎn)因素,且COPD患者中有近80％~90％的為吸煙者.然而僅有15％~20％的吸煙者會發(fā)生COPD,而且吸煙引起的氣道阻塞存在明顯的個(gè)體差異,提示個(gè)體對COPD的易感性存在很大差異,吸煙只會使那些易感者發(fā)生COPD.早期判斷這些易感人群并針對性的采取有效的預(yù)防和治療措施,將會取得較

2、好的防治效果.而如何早期篩選COPD易感者一直是目前國際上的主要關(guān)注熱點(diǎn).該課題采用分子生物學(xué)的方法,研究與COPD易感性有關(guān)的一些相關(guān)因素.第一部分:幾種基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病易感性的關(guān)系COPD的易感性為多基因遺傳,目前較為肯定的遺傳因素為α-1抗胰蛋白酶的缺乏.基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)—基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物(TIMPs)的失衡,氧化損傷—抗氧化損傷(如熱休克蛋白70,HSP70)失衡是COPD發(fā)生的機(jī)制之一;另外,肺泡

3、表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白(SP)是肺泡表面活性物質(zhì)的重要組成成分,它起著內(nèi)在的宿主防御功能,調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用,也與C0PD的發(fā)病有一定的關(guān)系.該課題研究基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-2基因(TIMP-2)、表面蛋白A基因(SPA)和熱休克蛋白70基因(HSP70)多態(tài)性與COPD易感性的關(guān)系.第二部分:香煙對細(xì)胞DNA損傷及其與慢性阻塞性肺疾病易感性的關(guān)系有害的環(huán)境因素如吸煙等導(dǎo)致氣道慢性炎癥的產(chǎn)生,國外有報(bào)道通過檢測吸煙者氣道炎癥程度的差異

4、,早期預(yù)測COPD易感者.目前的研究發(fā)現(xiàn)香煙煙霧可導(dǎo)致細(xì)胞的DNA損傷,DNA受損的細(xì)胞可出現(xiàn)凋亡或死亡;香煙煙霧應(yīng)同樣可導(dǎo)致氣道細(xì)胞的DNA損傷及氣道細(xì)胞受損(凋亡或死亡),氣道細(xì)胞受損后機(jī)體會出現(xiàn)修復(fù).而氣道壁細(xì)胞損傷和修復(fù)過程反復(fù)循環(huán)發(fā)生,導(dǎo)致氣道壁結(jié)構(gòu)重構(gòu),膠原含量增加等,這些可造成氣道狹窄,形成氣道阻塞,導(dǎo)致COPD.因而可以推測:氣道細(xì)胞損傷和修復(fù)的始發(fā)點(diǎn)DNA損傷/修復(fù)的程度決定氣道細(xì)胞損傷的程度,也可能決定COPD的發(fā)生