急性腦膜炎-腦炎癥候群哨點監(jiān)測病例的流行病學及其病毒血清學診斷結(jié)果分析.pdf

1、[背景]
　　 急性腦膜炎/腦炎癥候群(Acute Meningitis/Encephalitis Syndrome，AMES)是一組起病急，并以腦膜炎或腦炎為主要臨床表現(xiàn)的疾病，常發(fā)生于15歲以下兒童，對兒童身體健康的影響不容忽視。病毒、細菌、原蟲、寄生蟲等多種病原體均可引起腦組織炎癥，病毒最為常見，其次是細菌，由原蟲、寄生蟲所致的較為少見。目前國內(nèi)外報道有130多種病毒可引起腦炎病變，流行性乙型腦炎病毒(簡稱乙腦，JEV)、

2、人類腸道病毒(HEV)、單純皰疹病毒(HSV)1型和2型、水痘.帶狀皰疹病毒(VZV)、巨細胞病毒(CMV)、流行性腮腺炎病毒(MuV)、風疹病毒(RV)等均為AMES病例感染最常見的病毒。血或腦脊液中特異性抗病毒IgM抗體的檢測是早期診斷相關(guān)病毒感染的常用方法之一。AMES病程兇險，致殘率高，家庭社會負擔嚴重，成為了當前較為嚴重的公共衛(wèi)生問題之一。
　　 自2003年發(fā)生傳染性非典型肺炎(SARS)之后，我國逐步重視傳染病的防

3、治特別是監(jiān)測工作，在開展以發(fā)熱伴出疹癥候群的監(jiān)測及其實驗室檢測方面已經(jīng)取得一定的進展，但有關(guān)其他癥候群的研究工作尚在起步之中。目前我國在AMES的流行病學研究方面，除個別列為法定傳染病的病種(如乙腦、流行性腦脊髓膜炎)之外，多數(shù)是臨床資料的分析，缺乏在建立醫(yī)院監(jiān)測系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，將AMES作為一種癥候群，全面系統(tǒng)地對某一地區(qū)在某一時期AMES開展流行病學監(jiān)測研究并分析其流行特征的研究報道。
　　 本研究主要對山東省AMES哨點監(jiān)測

4、病例的流行病學及病毒血清學診斷結(jié)果進行分析，有助于進一步了解該類疾病的危害，有效制定防治策略。
　　 [研究目的]
　　 1.分析濟南市哨點醫(yī)院急性腦膜炎/腦炎癥候群(AMES)病例的流行特征，探討發(fā)病的主要流行病學因素。
　　 2.對AMES病例標本進行病原學檢測和實驗室診斷，分析其病原譜構(gòu)成及其流行病學特征。
　　 3.通過實驗室血清學診斷，對確診的乙腦病例按照入院診斷進行分析，初步了解乙腦的發(fā)病及其

5、疫情報告情況，為今后乙腦的防控工作提供依據(jù)。
　　 4.總結(jié)AMES監(jiān)測工作的經(jīng)驗并在全省乃至全國推廣，逐步提高山東省AMES主要病原的實驗室診斷能力，加強相關(guān)疾病的監(jiān)測與控制。
　　 [研究方法]
　　 在濟南市選取省、市、縣級各2所醫(yī)院作為哨點監(jiān)測醫(yī)院，定期收集上報的2008～2009年AMES病例相關(guān)資料，主要采用描述流行病學的方法，分析流行病學特征，探討發(fā)病的主要流行病學因素；分析AMES病例的主要臨床特

6、點和實驗室常規(guī)檢測指標，并根據(jù)入院診斷對其進行分類。臨床特點包括臨床癥狀、體征，分析指標為構(gòu)成比，實驗室常規(guī)檢測指標為血和腦脊液相關(guān)指標，主要分析病毒性腦膜炎/腦炎和細菌性腦膜炎/腦炎之間的差異。
　　 采集AMES病例血液標本和腦脊液標本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，開展實驗室血清學檢測診斷。血液標本進行JEV、HEV、HSV、MuV、VZV、CMV、RV血清特異性IgM抗體檢測，腦脊液標本進行JEV特異性IgM抗體檢

7、測。分析血清學檢測結(jié)果，并對所占構(gòu)成較高的HEV、MuV、HSV特異性IgM抗體陽性的AMES病例進行流行病學特征分析。
　　 根據(jù)JEV特異性IgM抗體血清學診斷結(jié)果并結(jié)合病例的入院診斷，將部分AMES病例分為乙腦臨床診斷組與漏診組，比較這兩組在流行特征、臨床表現(xiàn)、臨床實驗室常規(guī)檢測指標方面的差異。
　　 資料分析運用的主要統(tǒng)計學方法為x2檢驗、Fisher確切概率法、Wilcoxon秩和檢驗，主要指標為構(gòu)成比。

8、>　　 [主要結(jié)果]
　　 1.2008～2009年共報告AMES病例699例，其中2008年369例，2009年330例；2年報告的AMES病例均在7～9月呈現(xiàn)高峰，濟南市籍與非濟南市籍病例數(shù)基本持平，男女性別比為1.75:1，15歲以下兒童占70％以上(發(fā)病年齡中位數(shù)為7歲)，且以學生、散居兒童、托幼兒童為主。
　　 2.AMES病例在主要臨床癥狀方面，發(fā)熱、頭痛、嘔吐、惡心居前四位，分別為653例(93.42％)

9、、422例(60.37％)、409例(58.51％)、297例(42.49％)；有頸項強直、腦膜刺激征的病例數(shù)也相對較多，分別為155例(22.17％)、129例(18.45％)。在實驗室常規(guī)檢測指標方面，病毒性腦膜炎/腦炎與細菌性腦膜炎/腦炎在血白細胞計數(shù)、血中性粒細胞比例、腦脊液蛋白質(zhì)含量、腦脊液白細胞含量、腦脊液葡萄糖含量、腦脊液氯化物含量上差異均有統(tǒng)計學意義。AMES病例的入院診斷中，屬于病毒性感染者為574例(占82.12％)

10、，細菌感染者為73例(占10.44％)。
　　 3.2008年、2009年報告的AMES病例分別有95.93％(354/369)和99.09％(327/330)的病例采集了血清/腦脊液標本，所有標本均檢測JEV特異性IgM抗體，陽性率為10.28％(70/681)。此外對480例病例的血清標本檢測其它6種病毒的特異性IgM抗體，其中MuV陽性率最高，為17.29％(83/480)，其次是HEV16.88％(81/480)、HSV

11、10.63％(51/480)、RV3.33％(16/480)、VZV2.92％(14/480)、CMV1.88％(9/480)。
　　 4.比較乙腦臨床診斷組與漏診組的流行特征，其性別分布與地區(qū)分布的差異均無統(tǒng)計學意義；漏診組中<5歲病例所占比例較高，兩組年齡分布差異有統(tǒng)計學意義(x2=3.99，P<0.05)；臨床診斷組與漏診組均出現(xiàn)7～9月高發(fā)的現(xiàn)象。在臨床表現(xiàn)方面，精神萎靡、意識障礙、頸項強直臨床診斷組均明顯高于漏診組，差

12、異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其余臨床癥狀體征兩組間差異無統(tǒng)計學意義。實驗室常規(guī)檢測指標方面，腦脊液白細胞數(shù)，漏診組大于臨床診斷組，其差異有統(tǒng)計學意義(Wilcoxon秩和檢驗，P<0.05)，其余指標兩組間差異無統(tǒng)計學意義。
　　 [主要結(jié)論]
　　 1.本研究通過對濟南市6所哨點醫(yī)院AMES病例的監(jiān)測分析發(fā)現(xiàn)，AMES病例具有一定的流行特征及其臨床特點，入院診斷以病毒性感染為主，是一組臨床常見且具有流行特征的癥候群

13、。今后應(yīng)繼續(xù)重視AMES病例的監(jiān)測工作。
　　 2.通過采集AMES病例血液標本和腦脊液標本，并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測相關(guān)病毒的特異性IgM抗體進行實驗室血清學診斷發(fā)現(xiàn)，目前MuV、HEV、HSV、JEV是山東省濟南市6所哨點醫(yī)院AMES病例病毒性感染的主要病原。今后應(yīng)加強AMES病例的監(jiān)測，特別是實驗室病原學診斷工作。
　　 3.乙腦是疫苗可預防性疾病。山東省自1986年將乙腦疫苗納入兒童計劃免疫后，發(fā)

14、病率逐年下降，表明山東省實施以接種乙腦疫苗為主的綜合性防制措施已取得顯著成效。但本研究通過對AMES監(jiān)測病例進行實驗室血清學診斷發(fā)現(xiàn)，部分乙腦病例因臨床癥狀較輕，缺乏實驗室病原學診斷而漏診。今后應(yīng)加強乙腦的監(jiān)測和報告工作，臨床上應(yīng)重視乙腦早期診斷的血或腦脊液中抗乙腦病毒特異性IgM抗體檢測工作。
　　 4.我國自1951年建立國家法定傳染病報告系統(tǒng)以來，除將乙腦、流行性腦脊髓膜炎納入常規(guī)監(jiān)測外，其它AMES病例尚無全面系統(tǒng)的資料