IL-1β誘導(dǎo)煙霧病患者顱內(nèi)血管壁上COX-2-mPGES-1的表達(dá)在煙霧病進(jìn)展中的可能機(jī)制探討.pdf

1、第一部分COX-2/mPGES-1在煙霧病大腦中動(dòng)脈上的表達(dá)及其臨床意義
　　目的：探討環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)和微粒體前列腺素 E合成酶-1(microsomal prostaglandin E2 synthase-1，mPGES-1)在煙霧病大腦中動(dòng)脈上的表達(dá)及其臨床意義。
　　方法：收集2013年6月至2014年12月期間在我院神經(jīng)外科接受聯(lián)合重建術(shù)的MMD患者和接受顱內(nèi)外高流量搭橋

2、術(shù)的對(duì)照組患者的臨床資料。在顱內(nèi)外血管吻合手術(shù)過(guò)程中獲取顳淺動(dòng)脈(superficial temporal artery，STA)及大腦中動(dòng)脈(middle cerebral artery，MCA)標(biāo)本。首先用用蘇木精-伊紅染色(hematoxylin-eosin，HE)觀察煙霧病患者STA和MCA的內(nèi)膜厚度，然后采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)STA和MCA血管壁上COX-2和mPGES-1的蛋白表達(dá)情況，同時(shí)用 Elisa法檢測(cè)患者血漿中

3、COX-2和前列腺素(prostaglandin，PG)E2的水平。
　　結(jié)果：由于部分患者獲取MCA血管標(biāo)本極為困難，因而最終納入本組研究的MMD患者僅18例，對(duì)照組患者共5例。HE染色結(jié)果顯示，MMD患者M(jìn)CA的內(nèi)膜厚度明顯大于對(duì)照組(t=9.252，P=0.000)。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示大部分MMD患者M(jìn)CA上存在COX-2的陽(yáng)性表達(dá)(15/18，83.3％)，而所有MMD患者M(jìn)CA上均存在mPGES-1的陽(yáng)性表達(dá)(18/1

4、8，100%)。MMD患者M(jìn)CA上COX-2和mPGES-1的表達(dá)強(qiáng)度呈強(qiáng)正相關(guān)(r=0.647，P=0.004)。出血型MMD患者M(jìn)CA上COX-2和mPGES-1的表達(dá)強(qiáng)度明顯高于缺血型MMD患者(P均<0.05)。所有MMD患者STA及對(duì)照組患者的STA和MCA上均未見(jiàn)COX-2和mPGES-1的陽(yáng)性表達(dá)。Elisa結(jié)果顯示MMD患者和對(duì)照組患者血清中COX-2和PGE2的水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。
　　結(jié)論：MC

5、A血管壁上COX-2/mPGES-1表達(dá)增高可能在MMD的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，甚至可能參與了MMD患者出血性卒中的發(fā)生。
　　第二部分IL-1β及其受體在煙霧病進(jìn)展中的作用及可能機(jī)制探討
　　目的：探討IL-1β(interleukin-1β)及其受體在MMD患者中的表達(dá)及臨床意義，同時(shí)結(jié)合第一部分研究結(jié)果，分析IL-1β及其受體、COX-2、mPGES-1和PGE2在MMD進(jìn)展中的可能分子機(jī)制。
　　方法：采用免疫

6、組織化學(xué)方法檢測(cè)所有STA和MCA血管壁上IL-1β受體(IL-1RⅠ)的蛋白表達(dá)情況，并用Elisa法檢測(cè)了患者血漿中IL-1β的水平，按照患者一般臨床特征(性別、病變位置、血管造影分級(jí)和臨床癥狀)進(jìn)行分組，比較上述蛋白表達(dá)的差異，同時(shí)對(duì)MCA血管壁上IL-1RⅠ的表達(dá)強(qiáng)度與COX-2和mPGES-1的表達(dá)強(qiáng)度做相關(guān)性分析。并結(jié)合目前國(guó)際上僅有的一項(xiàng)針對(duì)MMD患者M(jìn)CA血管壁進(jìn)行的研究結(jié)果，試圖分析上述炎癥因子和蛋白在MMD進(jìn)展中的可

7、能作用機(jī)制。
　　結(jié)果：免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示所有血管標(biāo)本上均存在IL-1RⅠ的陽(yáng)性表達(dá)；但MMD患者M(jìn)CA上的表達(dá)強(qiáng)度大于MMD患者STA及對(duì)照組患者STA和MCA上的表達(dá)強(qiáng)度(P均<0.05)。而出血型MMD患者M(jìn)CA上IL-1RⅠ的表達(dá)強(qiáng)度明顯高于缺血型MMD患者(t=2.669，P=0.017)。MCA上IL-1RⅠ的表達(dá)強(qiáng)度與COX-2或mPGES-1的表達(dá)強(qiáng)度均呈強(qiáng)正相關(guān)(P均<0.01)。Elisa結(jié)果顯示所有患者血漿

8、中均存在IL-1β的表達(dá)，MMD患者血漿中IL-1β的水平明顯高于對(duì)照組（t=2.456，P=0.023)。但對(duì)比出血型MMD患者和缺血型MMD患者血漿中IL-1β的水平無(wú)明顯差異(t=1.352，P=0.195)。
　　結(jié)論：IL-1β可能通過(guò)誘導(dǎo)MCA血管壁上COX-2和mPGES-1的表達(dá)增高在MMD的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。
　　第三部分聯(lián)合重建術(shù)治療成人煙霧病的臨床應(yīng)用及相關(guān)療效分析
　　目的：通過(guò)對(duì)本組18例

9、成人MMD患者的臨床資料進(jìn)行分析并結(jié)合其MCA上COX-2、mPGES-1和IL-1RⅠ的蛋白表達(dá)情況，探討聯(lián)合重建術(shù)治療MMD的臨床意義及相關(guān)療效分析。
　　方法：詳細(xì)記錄所有入組患者的臨床資料，術(shù)后短期隨訪(3月)；對(duì)其中12例器質(zhì)性病變的患者，用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS評(píng)分)進(jìn)行神經(jīng)功能狀況評(píng)價(jià)，對(duì)比術(shù)前及術(shù)后3月神經(jīng)功能變化。將所有患者按照療效(顯效、有效和無(wú)效)分組，分析MCA上COX-2、mPGES-

10、1和IL-1RⅠ的蛋白表達(dá)差異，同時(shí)對(duì)比出血型MMD和缺血型MMD患者的預(yù)后。
　　結(jié)果經(jīng)聯(lián)合重建術(shù)治療，12例器質(zhì)性病變的MMD患者術(shù)后3月的NIHSS評(píng)分明顯低于術(shù)前的NIHSS評(píng)分(t=6.416，P=0.000)。而在18例MMD患者其總有效率達(dá)到88.9%。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)MCA上COX-2、mPGES-1和IL-1RⅠ的表達(dá)強(qiáng)度均與患者短期(術(shù)后3月)預(yù)后無(wú)關(guān)(P值分別為0.936,0.433和0.151)。出血型MMD